文档介绍：复方氯胺酮口服溶液剂的研制及其应用的研究
中文摘要
亡由于神经系统、精神、心理各方面均未发育成熟,术前一般难以通
过解释、说服来消除其对手术和离开双亲所造成的恐惧、不安、哭闹、挣扎。
不仅影响麻醉诱导的平稳、耗费医护人力,使得环境嘈杂,其他患者精神紧
张,而且给患儿术后的精神、心理带来巨大伤害,尤其是需多次手术的患儿,
其影响更为严重。此外,也会给患儿家属的精神带来巨大伤痛。
多年来,由于新药不断进人临床,现用的许多药物只要有合适的剂量进
人体内都可达到术前镇静的目的,尤其是氯胺酮、多美康
伍用是目前比较理想的选择。然而,基于小儿特点,欲使
避免术前对小儿的惊扰,给药途径成为必须面对的一个难题,药物注射本身
就是引起小儿哭闹的原因。经直肠、经鼻途径给药,不仅小儿不易接受,且
剂量也难以准确掌握。经口则是一个比较方便易行、小儿较易于接受的途
径。但因药味苦,小儿不愿饮用,易造成药液损失、药量不准确,影响药效。
故必须混以较大
流、误吸之危险。臀的“饮“’常因吸“慢”“内液体“留,进而””反
本研究从临床需要出发,研制出一种容量小、口感好,小儿易于接受的
复方氯胺酮即口服溶液剂,并从三个部分探
讨该剂型临床应用的可行性。包括此剂型的最佳配方、作用机制及临床效
果的评价,为临床推广、应用提供理论依据及实践经验。本研究共分三个部
分。第一部分口服溶液剂的研制,利用差视扫描量热法
对主药“与备选辅料进行配伍稳定
性研究利用正交实验对本制剂的口味进行处方筛选通过检测口服液在不
同时间、不同条件下保存的澄清度、值和各种药的浓度变化,判断口服液
的稳定性。第二部分口服液对大鼠脏器机能、形态影响。通过对大
鼠行为、胃肠道刺激性、重要脏器毒性作用以及对中枢神经系统一甲基
门冬氨酸受体,一氨基丁酸
受体的影响,探讨抗恐惧
作用机制。第三部分口服液的临床应用观察及其药代动力学检测,
进一步证明临床应用价值和可行性。
实验材料
原料药和不同口服液配方原料药、及辅料甜蜜
素、甜叶菊糖贰、清甜素。口服液配方①口服液每含
加调味剂清甜素、橘子香精、除苦剂等为个剂
量口服液每含“加调味剂。③
口服液每含加调味剂口服液每含
加调味剂配成口服制剂。大鼠按灌胃。
主要试剂
免疫组化一抗公司美国
免疫组化染色试剂盒一套北京中山生物技术有限公司
原位杂交原位杂交试剂盒受体武汉博士德生物工
程有限公司的寡核昔酸探针序列
’’
实验动物选健康大鼠,周龄一,体重
主要仪器热分析仪日本高效液相色谱仪日本
酸度剂。图象采集系统日本。万能显
微镜照相机日本显微荧光图
象分析系统冰冻切片机
德国型超薄切片机瑞典透射电镜日本多
导生理记录仪日本药理多用生理刺激仪中国。
实验方法
口服溶液剂的配制配伍处方筛选与辅料或其他
药物按重量比的配比混合均匀。利用差视扫描量热法对主药等与
· ·
备选辅料进行了配伍性研究。口服液的口味处方筛选在预实验的基础
上利用正交实验对本制剂的处方进行口感筛选。稳定性实验测试配制
的口服液在不同时间、不同条件下保存溶液剂的澄清度、值和各种药的
浓度变化,判断口服液的稳定性。
动物实验
动物机能观察分组随机分组,每组只大鼠。
组二空白对照组,不给任何药
组二·一’灌胃
。组二·一‘,一‘
组二·一‘,一‘
。组· 一‘,·一‘、·
一‘
组二·一‘,·一’·
一’·一‘。
动物形态研究分组及脑组织固定选健康大鼠
只,体重,随机分个时点,每个点只鼠。点
·一’各点均用·一’灌
胃相当于···。分别
在给药后的经右心置管,灌注
冷盐水至肝脏由红转白,经腔静脉排除过多液体。之后输人
多聚甲醛行全身脏器内固定。取脑,浸泡在多聚甲醛液中,置于℃冰
箱内待用。
临床病例分组口服液按’口服
空白对照组,不给麻醉前用药
安定组二术前肌注
·一·一
二,·一··
一’
,·一’·一’、·
一’
· ·
,·一‘·一’、·
一’
观察指标及方法
小儿术前药门服溶液剂的研制
①应用。热分析仪检测口服液主药与备选辅料间有无配伍不稳
定现象,如药物加热后很快分解,证明药物不稳定。
②在不同时间、不同条件下保存,检测其口服液的澄清度、值和各种
药的浓度变化,判断口服液的稳定性。
口服液对大鼠重要脏器机能、形态影响
①根据的行为评分标准,在给药后
记录大鼠服药前后的神经行为评分、抗伤害作用、
意识情况
②观察不同时点大鼠胃内容残留量、胃值的变化,并取胃壁组织做