文档介绍：肿瘤免疫逃逸
肿瘤免疫逃逸
肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击
肿瘤免疫逃逸的机制
免疫逃逸机制
一、免疫抑制
二、免疫耐受
三、免疫衰老
免疫抑制
通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β 、PGE2等。
直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2 细胞、CD4+CD25+Treg 细胞等。
MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。
肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。
免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活
肿瘤微环境代谢
糖代谢改变
乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志。
细胞外乳酸的效应：
①阻碍单核细胞向DC转化；肿瘤细胞释放乳酸
②抑制DC和CTL释放细胞因子；
③抑制单核细胞迁移；
④降低CTL的功能。 Tre不受影响
T细胞活化能量（糖酵解）
免疫细胞分泌乳酸受抑制
免疫细胞死亡
PH
降低
CTL低
肿瘤微环境代谢
氨基酸代谢
精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞
NO抑制MHC-Ⅱ分
子，从而抑制T细胞
增殖。
色氨酸代谢
为T细胞增殖所必需
其缺乏会导致活化T
细胞停滞于S期。

IDO（吲哚***双加氧酶）为色氨酸分解酶
肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO
肿瘤微环境代谢
脂类代谢

肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。
对抗肿瘤免疫起负调控作用
DC
TH1和CTL不能激活
诱导Th0分化为Tre
吞噬脂类
肿瘤细胞在免疫抑制中的作用
血管内皮生长因子（VEGF）
促进肿瘤心血管形成，抑制DC发育
IL-10
双向调节作用，拮抗IL-2、IFN-γ等，促进Th1/Th2平衡向Th2漂移
TGF-β
降低肿瘤表面MHC-Ⅱ类分子表达，从而抑制CTL增殖分化，抑制DC成熟和分化。
PGE2
抑制DC表达共刺激分子CD80/CD86，抑制DC的抗原呈递
趋化因子
CCL2/MCP-1、CCL5/RANTES等趋化并聚集DC，使T细胞活化受阻。
NO
抑制淋巴细胞的功能