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侵袭性垂体腺瘤中pttg和cmyc的表达及其临床意义的研究.pdf

上传人:2982835315 2014/7/30 文件大小:0 KB

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文档介绍

文档介绍:侵袭性垂体腺瘤中和狹的表达及其临床意义的研究幢Ⅳ胁篏‘硕士研究生:沈旭辉指导教师:关俊宏中国医科大学沈阳,中国二零零六年五月耫:鉯,、~台,,
簪泌芾祭中国医科大学研究生学位论文独创性声明中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研论文作者签名:日期:本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,以采用影印、缩印或其他手段保存论文。指导教师签名:期:日
侵袭性垂体腺瘤中和谋泶锛捌淞俅惨庖的研究材料和方法温下孵育分钟,消除非特异性反应。切片分别滴加抗”兔抗人中文论著摘要目的和甅为两种原癌基因,它们的表达异常与肿瘤的发生及侵袭性的形成密切相关。本实验在检测垂体腺瘤中和狹表达情况的同时,对这两个癌基因的表达程度与垂体腺瘤侵袭性之间的关系进行了评估。标本来源采用中国医科大学第二临床医院神经外科年月至年月问手术切除的人脑垂体瘤石蜡包埋标本共计例。侵袭性垂体腺瘤的临床判断指标为:踔屑安±砑觳榉⑾钟材阅ぐ暗坠侵适芮帧影象学检查提示肿瘤侵犯海绵窦,肿瘤侵犯蝶窦,鞍底骨质破坏或包绕颈内动脉。以此分类,将肿瘤分为侵袭性组和非侵袭性组。免疫组织化学染色方法具体步骤如下:首先将石蜡标本制成⒚缀袂衅9娑妆酵牙酒精脱水后,浸人ス趸馊芤褐校椅孪路跤齦种樱宰瓒夏谠性过氧化物酶的活性。切片浸人构椽酸溶液校微波炉加热进行微波抗原修复分钟。滴加正常二抗动物血清封闭,室多克隆抗体和抗甅鼠抗人单克隆抗体,在婧阄孪渲蟹跤梗缓滴加生物素标记的二抗,室温下孵育分钟。再进行陨ǎ詈笥苏木素复染切片。
尔精确概率检验和膎粕等级相关分析进行数据分析,∮盟母癖淼姆研统计学意义。。例侵袭性垂体腺瘤标本阳性表达率为./例非侵袭性垂体腺瘤标本的阳性表达率为%/。%/涣秸卟畋甈谋泶镉隿—谋泶镏涞南喙匦在例蛋白阳性表达的标本中,狹蛋白阳性表达的例数为齈蛋白阴性表达的标本中,狹蛋白阴性表达的例数和谋泶锛浯嬖谙喙匦裕伊秸咧浯嬖谡喙在组织学上垂体腺瘤属良性肿瘤,但常呈侵袭性生长,故从分子生物学角度研究垂体腺瘤侵袭性将对临床有重要指导意义。肿瘤发生是一个多步骤的过程,既包括致癌基因、生长因子及其受体的激活,也包括肿瘤抑制基因的失活。目前已知的癌基因和抑癌基因、、仅见于少数垂体瘤中【浚鲜兰湍┓⑾值腜则在垂体瘤中广泛高表达。研究发现,包括垂体腺瘤在内的多种肿瘤都有姹泶镌銮俊T谙赴兴糠至咽盤泶镒柚菇忝萌旧宸掷耄为例。。琾.。:
。结论阻碍了细胞分裂,导致分裂错误和非整倍体形成,增加了细胞易感性,在随后的分化中产生变异,导致非整倍体性肿瘤的发生和细胞增殖。本研究中我们发现,侵袭性垂体腺瘤组泶锫拭飨愿哂诜乔窒源固逑甅是一种原癌基因,它的异常表达是癌变过程中较旱出现的分子改变,与肿瘤的启动及癌性增生密切相关。过度表达的蛋白刺激细胞周期过程,引起细胞转化,阻碍分化,在低浓度培养液中诱导细胞凋亡和诱导有丝分裂,进而导致多种胂瘤发生。正常情况下,狹蛋自在胚胎及成人部分增生能力很强的组织,如:肠道黏膜、皮肤组织中高表达,在很多人类肿瘤中,如:乳腺癌、结肠癌、小细胞肺癌和卵巢癌中异常表达。本实验中我们发现,—囊斐1泶镉氪固逑倭龅那窒杂泄亍在本实验中侵袭性垂体腺瘤中的表达和甅的表达呈正相关关系,且两者的表达率均较高。可见通过激活甅基因,促进细胞转化和肿瘤发生,揭示了两者在垂体腺瘤侵袭性形成中的相互关系,为侵袭性垂体腺瘤的治疗提供了一条新的途径。甈诜乔窒源固逑倭鲋械投缺泶铮谇窒源固逑倭鲋邢灾表达。在垂体腺瘤发生、发展及侵袭性形成过程中起重要作用,可以成为反映垂体腺瘤生物学行