文档介绍：药物基因组学浅析
药学系曾邦国陈曦
摘要：药物基因组学是以药物效应及安全性为目标，研究各种基因变异与药效及安全性的关系。它是一门研究影响药物吸收、转移、代谢、消除、效应等个体差异的基因特性, 即决定药物行为和敏感性的全部基因的新学科。本文综述了药物基因组学的研究方法和手段以及在合理用药、新药开发等多方面的应用情况，并介绍了药物基因组学产品。
关键词：药物基因组学；合理用药；新药开发。
2011年11月17-18日，第一届全国药物基因组学大会暨中国药理学会药物基因组学专业委员会举行了第一次全体会议。这标志着标志着我国药物基因组学和个体化医疗的研究和应用迈入一个新的发展阶段。
1药物基因组学的定义及其由来
药物基因组学区别于一般意义上的基因学，它不是以发现人体基因组基因为主要目的，而是相对简单地运用已知的基因理论改善病人的治疗。也可以这么说，药物基因组学是以药物效应及安全性为目标，研究各种基因变异与药效及安全性的关系。它是一门研究影响药物吸收、转移、代谢、消除、效应等个体差异的基因特性，即决定药物行为和敏感性的全部基因的新学科；主要阐明药物代谢、药物转运和药物靶分子的基因多态性与药物效应及不良反应之间的关系，并在此基础上研制新的药物或新的用药方法。
2药物基因组学的研究方法和手段
目前药物基因组学的研究方法有：第一，构建全基因组基因多态性图谱；第二，发现各种疾病和各种药物反应表现型差异与基因多态性的统计关联；第三，根据基因多态性对人群或患者进行疾病易感性和药物反应分类，并开发这种诊断试剂盒；第四，在临床上，针对易感人群进行疾病防治，针对不同药物反应的患者进行个性化治疗。⑶
药物基因组学通常采用两种研究手段。第一种即“候选基因”策略，第二种是基因组范围内遗传标志物和药物反应表型之间的关联研究。“候选基因”策略，主要是在给定某一药物的条件下，比较有反应者及无反应者靶基因多态性出现的频率。该方法的一个局限性是候选基因的选择需以给定药物的假定作用机制和（或）所治疗疾病的病理生理学为根据。因此，该方法的成功建立在上述假设的真实性上，且不能鉴定那些根据药物作用或
疾病生物学难以预测的新基因。基因组范围内遗传标志物和药物反应表型之间的关联研究。单核昔酸多态性(SNP)是基因组关联研究最常用的标志之一。SNP是指基因组DN A双等位基因上单核昔酸的多态性，这些等位基因的丰度(abundance)不小于1%,有时丰度＜1%的等位基因也会被错误的标为SNP，但这些偶发的改变应称为“稀有突变”。据推测，人类整个基因组序列约有100万个SNP,它们可分布在编码区、内含子和启动子等区域。因此，进行多基因药理学特性相关研究时，SNP可作为涵盖整个基因组的有用标志物。另外，SNP因具有双等位特性亦适合高通量的基因型测定。该手段的一个重要优势，即并非建立在药物作用机制的推测上，因此可以帮助发现那些与药物反应相关的全新基因。
3药物基因组学的应用

合理用药的核心是个体化给药。目前，主要的方法是测定血药浓度，以药代动力学原理计算药代动力学参数，设计个体化给药方案，这对于血液浓度与药效相统一的药物是可行的；但对于血药浓度与药效不一致的药物如何达到个体化给药，目前并没有比较可靠的方法。