文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
雄性激素不敏感综合征的分子遗传学研究
姓名:储建华
申请学位级别:硕士
专业:遗传学
指导教师:罗泽伟

≯摘要蘸憋激邀歪敏盛缓螽玺获蛉跤杳贩⒂斐<膊 8猛词切劢〖に魇芴寤女往戚部分女性亿的外生糖器、男像乳麝发育以及不商。近年来,少数可育的瘸历识觅诸文献。这照可育病例的共同特征怒轻艘的雄性激素受体功能缺陷以及足乎正与袭型完全逡镞魏雄性激素受体鏊爨熬阃槐洹?M槐湓冢捕匏中帮导致勇矬不肖,然焉奁本文骚究懿素系熬一┗筇χ腥床⒉慌焱耙狁埽踔猎个鞭个诲中,鸯经褥强写生媲嚣跨形俘存。商性在术家系中之所以得到谦存以及影姨本窳系患嚣表受交异漪分子辊涮有待予深入研究。为此,我们已经着手建立了患者生麓嚣皮获静成纾雅缁麓系,试图在绷施水平上研究突变受体的功能改变。突变怒豹雄性激索受体功滟缺失或敞麓造成的。患者通常具有正常的核型、常的舞慢於***。我们报道了褒~个中嫒楗性激索不敏感综合捱大骞系中发褒拣
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综述:雄性激素受体及其相关疾病雄性激素受体基因及其蛋白的结构雄性激素受体是类固醇激素受体家族的一员⋯。该家族的成员是一类转录调节因子,当与相应的激素配体形成配体一受体复合物之后,结合于被调控基因的启动子上的激素应答元件希诨∽B几春衔锖推渌ㄖ鹘诘鞍椎墓餐饔孟碌鹘被调控基因的转录“】。雄性激素受体基因位于—,仝长约,由鐾庀宰组成F鋗嗦肓艘桓鲇稍个氨基酸组成的蛋白俊4耸芴宓鞍椎囊级结构可分为三个主要功能域:┒俗B技せ钋珼结合区和受体结合区。图坌约に厥芴寤蚣捌涞鞍捉峁雄性激素不敏感综合征的分子遗传学研究
┒俗B技せ钋蒷号外显子编码,具有靶基因的转录调节作用。该区中存在二个多态同聚氨基酸序列:编码的多聚谷氨酰***和编码的多聚甘氨酸。其重复数的变化范围在正常人中分别为笥摇啊啊6嗑酃劝滨0沸列长度与雄性激素受体的转录激活效率有关,含较短的多聚谷氨酰***序列的受体具有较强的转录激活活性。岷锨怯傻,磐庀宰颖嗦耄礁鲂恐附峁梗能够特异性地识别并结合靶基因启动子上的雄性激素受体应答元件端的受体结合区由号外显子编码,负责与体内的两种配体和柰#琓和二氢睾丸***,结合,进而引起受体蛋白构象的改变以及二聚化和磷酸化等。此外,在岷区和受体结合区之间还存在一个由外显子牟糠中蛄斜嗦搿敖铝础鼻8们诤~个由若干个氨基酸序列构成的核定位信号眯藕牌鸬揭际芴逑蚝四谧R的作用旧】。雄性激素受体的生理功能雄性激素在男性的性发育过程中起着非常重要的作用,调控了胚胎期的性别分化、青春期的第二性征的发育、精子的形成及维持等~系列生理过程。雄性激素的功能是通过雄性激素受体介导的,受体的功能在性发育的不同阶段的不足或缺陷都有可能造成男性性发育的障碍。正常的胚胎期性发育由三个阶段组成:染色体性别、性腺性别和表型性别。染色体性别在受精时就已确立,,为男性,,为女性。染色体性别决定了性腺性别。旧迳系腟基因的产物,诱导未分化的性腺成为睾丸。在没有旧的影响下,未分化的性腺将形成卵巢。性腺性别决定表型性别。表型性别的分化是一个雄性激素依赖的过程,需要有高水平的雄性激素和正常的雄性激素受体的参与T诒硇托员鸱只脑缙冢性中同时存在两种内生殖道的原基,即米勒管敝猩龉和沃尔夫管猩龉。在性腺性别男性中,胎儿睾丸分泌米勒管抑制物,促使米勒管退化;分泌的睾丸***促进沃尔夫管发育成附睾,输精管和精囊;睾丸***的还原产物二氢睾丸***促进尿生殖窦形成前列腺和前列腺尿道,诱导生殖结节、生殖隆起、尿道沟褶分别形成龟头、阴囊和***干。在没有睾丸的情况下,表型的发育是女性,米勒管将形成输卵管,子宫和雄性激素不敏感综合征的分子遗传学研究综述
上帮戮道,焉沃尔夫篱退化。嚣生殖窦形成尿道秘下部明道。同对,外***也发育为女他‘“。在存在率丸,但雄性激素受俸功能存在不同程度静缺陷的情况下,雄性激素豹用不能充分发挥,沃尔夫管的发育受到影响,外***发育也莹蠛不黼程度的女性化。在受体功能完全丧失的极端情况下,沃尔夫管将退化,外***完全发育成文性。这神由于雄性激索受体功能缺陷造成的男性性发育的女性化现象,临床上称为雄燃激素不敏感综台征。***畸形的最常见类型。患者通常具有,核型,女性化或部分女性化的外***。临床上一般依据外***的表型把它分为两种甄型;完全撼性激素不敏感综会程和部分雄性激豢不敏感综会征㈨。瞬咛テ谀信称鞣只疽庥雄性激素不敏感综台征的分子遗传学研究综述
一——一————————————————诱堡奠鍪妻至壑蕉墨盒堡篓坌至婆鲎堂鍪塞党全雄蛙激豢不敏感缘会征又称完全睾丸女性化。其表型为正常的女性,但是阴体基因水乎上的突变已被发现并确认。毛相腋毛缺失或稀少。熬赛发弯积体驻分布与正誊女性无券。外***为女性,