文档介绍：超氧化歧化酶 SOD 的化学修饰 1 一、超氧化歧化酶(SOD) 简介超氧化物歧化酶( Superoxide Dismutase, , SOD )是 1938 年 Marn 等人首次从牛红血球中分离得到超氧化物歧化酶开始算起,人们对 SOD 的研究己有七十多年的历史。1969 ord 等重新发现这种蛋白,并且发现了它们的生物活性,弄清了它催化过氧阴离子发生歧化反应的性质,所以正式将其命名为超氧化物歧化酶。 otein (Superoxide Dismutase, SOD) ,别名肝蛋白、奥谷蛋白,简称:SOD 。SOD 是一种源于生命体的活性物质,是一种新型酶制剂。能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。对人体不断地补充 SOD 具有抗衰老的特殊效果。它在生物界的分布极广,几乎从动物到植物,甚至从人到单细胞生物,都有它的存在。SOD 被视为生命科技中最具神奇魔力的酶、人体内的垃圾清道夫。SOD 是氧自由基的自然天敌,是机体内氧自由基的头号杀手,是生命健康之本。全球 118 位科学家发表联合声明:自由基是百病之源,SOD 是健康之本。体内的 SOD 活性越高,寿命就越长。二、超氧化物歧化酶( SOD )的化学修饰 1、 SOD 修饰的原因超氧化物歧化酶( SOD )广泛存在于自然界一切生物体内,通过催化超氧阴离子自由基发生歧化反应,减轻或消除?O-2 对机体的氧化或过氧化损害。研究表明,机体的衰老、病变及辐射伤害都与自由基的形成和损伤有关,故SOD 的应用有抗衰老、抗辐射、抗炎症、抗自身免疫性疾病、抑制肿瘤和癌症的功能。研究还表明,SOD 与胃病、帕金森综合症、老年痴呆症、心血管疾病等有着密切关系。目前,在医药、食品、保健品、化妆品、美容等行业也已开始使用 SOD 。SOD 具有许多独特的生物学特性和生理学功能,但天然的 SOD 稳定性较差,分子量较大,半衰期短,细胞膜通透性差,且多来源于异源性,具免疫原性,而限制了其在相关领域的应用。 2、 SOD 修饰改造的方法目前国内外已有很多的研究,化学修饰、基因重组、 SOD 模拟化合物, 而以下则重点介绍的为化学修饰法. 超氧化歧化酶 SOD 的化学修饰 2 化学修饰大部分酶分子中可供修饰的功能基团主要是氨基、巯基、胍基、咪唑基、酚基、羟基和吲哚基等, SOD 的修饰目前主要限于 Cu,ZnSOD 的氨基和胍基。国内外已进行了大量的 SOD 的化学修饰的研究工作,并已取得了理想的结果。所用的修饰剂包括聚乙二醇(PEG) 、右旋糖酐、玻璃酸、环糊精、低抗凝活性肝素、多糖类物质等。有些已投入生产,但这些修饰的 SOD 还没有作为药物应用。在美国,已经进行了 PEG SOD 用于治疗脑外伤的Ⅲ期临床试验。因此,从开发新药的角度,研究修饰 SOD 大有可为,如口服超氧化物歧化酶 Glisodin 是经过修饰后能不被胃液破坏的 SOD 。(1) 聚乙二醇修饰 SOD 有学者为了解决 SOD 半衰期短,易受蛋白酶水解而失活,分子量偏大,不易透过细胞膜等问题,尝试对 SOD 进行分子修饰,国内外用水溶性高分子物质聚乙二醇(PEG) 作为修饰材料,与 SOD 分子表面赖氨酸残基上的εNH2 缩合,形成无毒,无免疫原性,半衰期长的修饰物,其活化简单但回收率低。动物实验结果显示,PEG 修饰的 SOD