文档介绍：苯巴比妥的合成
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概述
化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧啶三***
别名鲁米那，迦地那，佛罗那
分子式为C8H12N2O3
结构如下：
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性状
苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末；
无臭，味微苦。
饱和水溶液呈酸性反应。
在乙醇或***中溶解，在***仿中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解。
-178 ℃。
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药理作用
①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；②催眠：偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥:常用于对抗中枢***中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症
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不良反应
⑴用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。
⑶长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。
⑷罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。
⑸大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。
⑹用本品的患者中约1%～3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑，中毒性表皮坏死极为罕见。
⑻长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。
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苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以***乙酯为原料，在醇钠的催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙二酸二乙酯，再进行乙基化，最后与脲缩合酸化而成。
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一、克莱森酯缩合
在乙醇钠的催化下，原料***二乙酯与草酸二乙酯发生克莱森酯缩合反应。***乙酯中的酯基是吸电子基，使α-H具有活性，在强碱的进攻下容易离去，得到碳负离子，碳负离子再对草酸二乙酯的酯基进行亲核进攻，得到氧负离子，氧负离子再进攻原酯基C,脱去乙氧基，生成2-苯基-3-酰基丁二酸二乙酯。
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二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生成2-苯基丙二酸二乙酯。
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三、引入乙基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上，生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
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四、与脲缩合，酸化
NH2-中的N作为亲核试剂进攻酯基中的碳，得到氧负离子，两个乙基与氨基中的氢结合，以乙醇形式离去。氧负离子进攻原羰基碳，得到碳正离子。
药物分类：镇静催眠药
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