文档介绍：3期研究简报 233 邻甲氧基对[ 双(2 一抓乙基)氨基} 苯丙氨酸对映体的合成邓定安潘百川(中国科学院上海药物研究所) 邻甲氧基对〔双( 2***乙基) 氨基〕苯丙氨酸(I) 具有显著的抗肿瘤作用它对多种动物肿瘤如小鼠肉瘤 S18 0 梭形细胞肉瘤金生肉瘤及吉田肉瘤等均有较强的抑制作用氏”临床使用的结果表明它对慢性粒细胞性白血病何杰金氏病乳癌等亦有明显的疗效 ts] 本文报导了 I的二种对映体 D I和 LI的合成 DL, 甲酞氨基书( 邻甲氧基对( 双(2 ***乙基) 氨基) 苯基) 丙酸( 11) t,1在甲醇中以番木鳖碱( b uoi ne) 为拆分剂进行拆分先析出的为( 一) 11( 一) 番木鳌碱盐母液中可分得( +) 11( 一) 番木鳌碱盐二种番木鳖碱盐分别先后以碱液和酸处理即得( 一) 一11与( +) n ( 一) 11 以 6N盐酸水解即得( 十) 1 ( +) 11在同样的条件下水解可得( 一) 1 在不同的酸度中测定( +) I和( 一) I的比旋按 cl oug hLut 一 irgens onS 规则推定( 十) I的绝对构型为 D型( 一) I为 L型,] Q CH C场 cl CH刃场 O CH > N心川哗~ CIOH刃场 C 10H OH 严 H. > N拭少一刃H刃 HQ )OH NH } H NCHO 作者曾用 DL邻甲氧基对硝基苯丙氨酸盐酸盐( 111) 为原料合成 I的二种对映体 11 1与邻苯二甲酸醉作用生成刀L-- 邻甲氧基对硝基 N邻苯二甲酞基苯丙氨酸[( 士卜 IV」后者在甲醇中与马钱***( 七ry h nine) 作用先析出( 一) Iv马钱***盐母液中可分得( +) IV马钱***盐再先后以氢氧化钠和盐酸处理得游离酸( 一) IV和( +) IV ( 一) IV在乙醇中按常法醋化得( 一) 邻甲氧基对硝基 N邻苯二甲酞基苯丙氮酸乙醋( 一) V ( 一) V在乙醇中以 6外把碳为催化剂进行常压氢化再以***化氢的乙醇溶液处理即得( 一) 邻甲氧基对氨基 N邻苯二甲酞基苯丙氨酸乙酷盐酸盐( 一) 飞1 ( +) IV 按同样方法酿化生成( +) V 再催化还原成( 十) V l ( 一) V l在稀醋酸中与环氧乙烷作用生成相应的双经乙基化合物产物未经分离直接以磷酞******化再以浓盐酸回流水解生成 I比旋远较 LI小( +) V l经同样方法处理所得产物的比旋亦很小可能是由于在浓盐酸水解过程中发生部分消旋的缘故动物试验的结果表明 D I的毒性略高于消旋体而疗效却稍低于消旋体 L-- I的疗效及毒性与消旋体相似 1 977年 9月 10日收到化学学 30卷二犯 H OC氏} N O一<少一 CH刃 H (XX )H一 N C厂大 H 二c ‘ H刃 H仪刃 H } N一 C一 O \ c l O 实验( 一), 甲酸氮墓户( 邻甲叙基对( 双(卜级乙基) 氨墓) 笨基) 丙酸番木盆碱盐—( 一) 1 1( 一) 番木盆碱盐 10 9 4克( n) 和 12 38克番木鳌碱分别溶于 100 6毫升甲醇中二者混和放置得无色结晶过滤滤饼用甲醇洗涤几次得13 克用稀乙醇重结晶得12克熔点 166 ~ 16 8C [ a〕犷一22( 0 138 ***仿) [分析〕 C H NOC IH O 计算值 C 石 883 ; H 6