文档介绍：实验二-贝诺酯的合成-20110601
实验二 贝诺酯的合成
一、实验目的
通过乙酰水杨酰***的制备，了解***化试剂的选择及操作中注意的事项。
通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。
了解Schotten-Baumann酰基化反应原理。
二、实验原理
阿司匹林与二***亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰***：
扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰***进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。
三、实验材料与设备
表1 玻璃仪器及规格
名称
规格
数量
注射器
5ml
1
冰水浴缸
--
1
三颈瓶
250ml
1
三颈瓶
100ml
1
球形冷凝器
--
1
干燥管
--
1
圆底烧瓶
100ml
1
恒压滴液漏斗
25ml
1
量筒
100ml
1
量筒
50ml
1
烧杯
250ml
2
烧杯
50ml
若干
抽滤瓶
--
1
漏斗
--
1
滴管
1ml
2
表2设备型号及规格
设备名称
型号
厂家
旋转蒸发仪
R-1001N
郑州长城科工贸有限公司
电热恒温鼓风干燥箱
DHG-9023A
上海精宏实验设备有限公司
集热式恒温加热磁力搅拌器
DF-101S
郑州长城科工贸有限公司
磁力搅拌器
85-1A
郑州长城科工贸有限公司
电子天平
e=10d
塞多丽斯科学仪器有限公司
循环水真空泵
SHB-Ⅲ
郑州长城科工贸有限公司
显微熔点仪
SGW X-4
上海精密科学仪器有限公司
表3 试剂及规格
名称
厂家
规格
用量
***
上海成海化学工业有限公司
分析纯AR
6ml
吡啶
上海兴达化工试剂厂
分析纯AR
1ml左右
二***硅油
天津市大茂化学试剂厂
分析纯AR
1000ml
无水乙醇
浙江三鹰化学试剂有限司出品
分析纯
适量
氢氧化钠
中国上海试剂总厂
分析纯AR
适量
扑热息痛
中国医药上海化学试剂公司
化学纯
1、实验材料：阿司匹林、二***亚砜、***、吡啶、扑热息痛、氢氧化钠、乙醇、 活性炭
2、实验设备：85-1A磁力搅拌器、DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器、250mL三颈瓶、球形冷凝器、100ml圆底烧瓶、25ml恒压滴液漏斗、滴管、导气管（硅胶管）、抽滤瓶、布氏漏斗、锥形瓶、转子、循环水真空泵、干燥箱、熔点仪、250ml烧杯、5ml注射器、水槽（所有的玻璃仪器使用前必须干燥）
四、实验装置图
图1 2-乙酰氧基苯甲酰***制备装置图（带有干燥管）
五、实验操作步骤
。用20gNaOH和300ml水配制成NaOH溶液，作为尾气吸收装置。准备干燥管，在干燥管内加入CaCl2和棉花，搭好装置，准备冰水浴。（，25mmol）置于三颈瓶中，戴好手套，在0～5℃冰水浴下用注射器缓慢滴加干燥的二***亚砜6ml（约54mmol），滴管滴加吡啶两滴，加入转子后进行磁力搅拌5~10min。（通风橱内进行）
2、迅速在三颈瓶上装冷凝回流装置，冷凝器上口接***化钙干燥管及气体吸收装置；以二***硅油为介质油浴加热，开始计时，以5℃为一升温阶段逐渐缓慢升温，每隔15min调一次温，至70℃后，温度维持不变，继续计时，直至反应持续2小时结束。
3、反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压，减压蒸出过量的***化亚砜，得乙酰水杨酰***。加入无水***6mL( 用分析***中加入无水硫酸钠干燥后即可)，混匀密封备用。
4、(, )于三颈瓶中加水25ml，冰水冷却至10℃左右，搅拌下滴加6ml 20%NaOH直到晶体溶解。
5、在8~12℃之间，在强烈搅拌下用恒压滴液漏斗慢慢滴加乙酰水杨酰******溶
酰***化反应时有SO2和HCl生成，需要尾气吸收，吸尾气的漏斗不能完全进入NaOH溶液中，防止倒吸。
扑热息痛碱化时要维持低温，防止苯环上的氨基氧化。
二***亚砜有强刺激性气味，能灼伤皮肤，对粘膜有刺激。操作时须穿戴好防护用品，若溅到皮肤上，立即用大量清水冲洗。向阿司匹林中滴加二***亚砜要带手套，采用注射器插入胶塞滴入。
（5）减压去除***化亚砜的时候，注意防止水泵压力变化引起水倒吸。
（6）若发