文档介绍：中南大学
博士学位论文
PPARγ和脑缺血损伤的关系及保护机制研究
姓名:刘尊敬
申请学位级别:博士
专业:神经病学
指导教师:杨期东
20060501
弱撸⑶夜K捞寤螅庵窒喙匦蕴崾纠铩甓闧塞达王调卮互能篮摘要下调炎性反应从而减轻缺血性损伤,以上提示趴赡芎腿毖P袭性厦廑的调控佳旦越弱迂疥潘苣泽哂阈苑煨运芪椤5芪аA胞凋亡,因此我们推测脑遮鱼后訯墨的垂达的缯加互直&鱼塑辍骰麦这工调直苤锏餍求衣笳夤さ飨过訯┐锏闹┙5骺丶训┞低:进面昱亟工丛⒌脑黾:羞进二生昱塾工细胞塑立。以上过氧化小体增殖剂激活型受体粲诤耸芴宄易宄稍保恰峙涮寮せ钚妥B家子,其可将体内稳态变化和病理刺激等转变为细胞内信号通过与特异的从υ<饔煤罂刂苹虻谋泶铩O赴嘌笛橄允靖せ罴梁笱仔韵赴钚允芤种疲簧鲈嗪托募〉热毖T俟嘧⑺鹕时存在泶锵碌鳎蓖ü鲈唷⑿募⒎蔚茸橹嗥鞯娜血再灌注动物模型实验研究显示,给予外源性的せ罴梁罂病变时的炎性损伤存在一定的关系。我们前期的俅彩笛檠芯肯允荆脑梗死患者急性期周围血淋巴细胞存在泶锵碌鳎盤表达低的患者,”涫币泊嬖泶锏南碌鳎颐巧胁荒芸隙āA硗猓∧钥帕O赴嘌笛还显示,せ罴粱箍梢酝ü档蚷谋泶锖突钚远跎傧提示赡芎湍匀毖K鹕舜嬖谝欢ǖ墓叵担渥魑R桓稍ぐ点进行研究对于探索如何保护缺血脑组织可能具有重要的意义。如果上述推测酉禄卟糠存在合理性,那么给予外源性激活剂应该能减轻脑缺血损伤,同时出现炎性反应和的表达及活性的下调,的生成也应该下降。本实验将对上述问题进行分析和讨论。博士学位论文中文摘要
第一部分大鼠缺血再灌注脑组织泶锉浠第二部分せ罴炼源笫笕毖T俟嘧⒛宰橹鹕说挠响及对泶锏挠跋研究方法:健康雄性大鼠分为假手术组、生理盐水干预组、研究目的:探讨实验性缺血再灌注大鼠脑组织和蛋白的表达变化,结合文献分析其和脑缺血损伤的关系。研究方法:建立大鼠缺血俟嘧⒛P汀J笛分为对照组、假手术组和缺血再灌注组。缺血再灌注组取缺血后三个时间点进行观察。用方法及方法分别检测偷鞍椎谋泶铩研究结果:脑缺血再灌注组痬偷鞍妆泶锝险6照组和假手术组明显降低。通过对缺血后和鍪奔点的动态变化观察显示,缺血后泶镒畹停⑶宜嫒毖:笫奔涞推移,其表达逐渐增加,存在显著性差异。但缺血后谋泶镏等低于正常对照组和假手术组。结论:缺血再灌注脑组织泶锵碌骺赡芡ü仔曰坪凋亡参与了脑缺血病理损伤,提示针对魑R话械憬懈稍た能对于缺血性脑血管病的治疗是一个新的研究方向。关键词:匀毖T俟嘧⑺鹕耍仔苑从Γ蛲研究目的:明确不同剂量的せ罴炼匀毖T俟嘧⒛宰橹损伤的影响及对泶锉浠挠跋臁小剂量吡格列酮炯せ罴干预组、大剂量吡格列酮干预组。前旆直鸶柽量┝型#咳找淮喂辔父<亮糠直鹗牵博士学位论文中文摘要
死体积,关键词:剑せ罴粒粮窳型#匀毖T俟嘧⑺鹕耍怨小剂量组为/.蠹亮孔槲痥甦;生理盐水干预组仅给予等量生理盐水;假手术组亦给予等量生理盐水。以缺血后魑观察时间点,对各指标进行比较分析。ḿ觳庀赴蛲觯琓染色测定脑梗死体积,生物化学方法检测脑组织含量从ρD云障通透性变化琑蚖方法分别检测和蛋白的表达,血压测定仪测定大鼠血压变化,全自动生化分析仪测定血糖、胆固醇、甘油三酯变化,放射免疫法测定血清胰岛素水平懦粮窳型Mü源缓脱Q沟牡鹘诙扇帕硕阅匀毖:笏要观察指标的影响研究结果:甈激活剂可以明显降低脑梗死体积,改善血脑屏障通透性和减少细胞凋亡。并且大剂量干预组较小剂量干预组效果显著。街植煌亮康腜激活剂对动物的血糖、血脂、胰岛素水平及血压变化无影响。甈激活剂可以促进和蛋白表达的增加,并且呈现出随吡格列酮剂量的增加而增高的趋势。研究结论:せ罴量梢源俳毖T俟嘧⒛宰橹疨和蛋白的表达,并且当干预剂量增加的同时,伴随着表达的进一步增加,其所呈现出的对缺血脑组织的保护作用也进一步增强,以上提示将魑R话械悖闷浼せ罴炼云浣懈稍可以对缺血再灌注脑组织产生保护作用。血脑屏障博士学位论文中文摘要
关键词:肓剑ち。粮矜M#琈,.、第三部分せ罴炼源笫笕毖T俟嘧⒛宰橹鹕吮;作用机制的探讨、,研究目的:探讨せ罴炼匀毖T俟嘧⒛宰橹;ぷ饔玫炎性机制和细胞凋亡机制。研究方法:动物分组、给药方法及选择观察时间点同上。生物化学方法测定反应中性粒细胞聚集蚷幕钚约癗纳成,方法测定.、的表达水平。研究结果:吡格列酮可以显著下调缺血再灌注脑组织活性并减少的生成,同时下调—、的表达水平。上述指标均呈现出随吡格列酮剂量的增加而下调幅度增强的趋势,除外其余指标均显示大剂量给药组较小剂量给药组下调明显。研究结论:せ罴劣τ煤螅梢约跎偃毖T俟嘧⒛宰橹中性粒细胞的浸润,同时下调.、、的表达及活性,并减少的生成,以上提示调控炎性损伤路径和细胞凋亡路径是利用せ罴琳攵訮这一靶点进行干预后发挥抗脑缺血损伤的机制之一。博士学