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ACOG委员会意见：他莫昔芬和子宫内膜癌
作者：编译：王永学（北京协和医院妇产科）
他莫昔芬是一种非类固醇抗雌激素药物，被广泛用于乳腺癌的辅助治疗。美国FDA推荐的他莫昔芬的适应症为：
●乳腺癌辅助治疗；
●转移性乳腺癌治疗；
●具有乳腺癌高危因素的妇女预防性应用以降低乳腺癌的发病率。
因为妇产科医师经常治疗患乳腺癌和有乳腺癌高危因素的妇女，在诊疗过程中她们可能会被咨询到关于使用他莫昔芬妇女合适的随诊建议。该委员会的意见为总结风险并推荐治疗方案来预防和发现使用他莫昔芬患者子宫内膜癌的发生。
他莫昔芬是一类选择性的雌激素受体调节剂。虽然他莫昔芬的治疗效果来源于它的抗雌激素特性，但它还有微弱的雌激素样活性。在标准剂量时，他莫昔芬可能和子宫内膜增生、子宫内膜不典型增生、息肉形成、浸润性癌及子宫肉瘤相关。
多数研究显示服用他莫昔芬的妇女发生子宫内膜癌的相关风险是年龄匹配人群的2-3倍。服用他莫昔芬妇女发生子宫内膜癌的风险是剂量和时间依赖性。每日服用他莫昔芬20 mg的妇女发生子宫内膜癌的期别、肿瘤级别、组织学类型以及肿瘤的生物学特性与普通人群发生的子宫内膜癌无差异。然而许多报道显示每天40mg高剂量的他莫昔芬更容易发生生物学行为更恶性的肿瘤。
National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project研究显示每日应用他莫昔芬20 ，。服用他莫昔芬的乳腺癌患者与服用安慰剂组的乳腺癌患者相比5年的无病生存率提高了38%，可见服用他莫昔芬的乳腺癌患者获得的生存改善超过子宫内膜癌的发生风险。连续服用他莫昔芬10年以上可以降低乳腺癌复发和死亡风险。
子宫肉瘤是少见的子宫恶性肿瘤。
NSABP项目中所有乳腺癌研究的回顾分析发现，在服用他莫昔芬组患者中子宫肉瘤的发病率为17/100000人年，而安慰剂组中没有子宫肉瘤发生。同样，在一项关于具有乳腺癌高危因素妇女服用他莫昔芬预防乳腺癌的研究中发现子宫肉瘤的发病率也为17/100000人年，安慰剂组也未发生子宫肉瘤。而普通人群子宫肉瘤的发病率为1-2/100000人年。但因为子宫肉瘤的发病率低，很难解释NSABP的数据。
对于绝经前和绝经后的妇女，他莫昔芬引起子宫内膜恶性肿瘤以及其他病理状况的能力似乎是不同的。一项NSABP乳腺癌高危妇女预防试验发现，在小于等于49岁的妇女中，使用他莫昔芬组妇女与安慰剂组妇女相比子宫内膜癌的发病风险无统计学差异；而在超过49岁的妇女中，（95%CI -）。另一项关于乳腺癌妇女使用他莫昔芬的研究发现，绝经前患者使用与不使用者相比两组在超声检查子宫内膜厚度、子宫体积大小、组织病理学发现上均无差异；而绝经后的患者使用他莫昔芬组有更多的异常发现。
有几种方法用来在无症状的他莫昔芬使用者中进行异常子宫内膜增生或子宫内膜的筛查。超声测量子宫内膜的厚度和异常病理学发现之间的相关性差，因为他莫昔芬会导致子宫内膜上皮下的间质增生。 在无症状的