文档介绍：甲氨蝶呤10 mg每日连服导致严重不良反应1例
【关键词】 甲氨蝶呤；不良反应；误服；医案
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）最初以抗代谢药物运用于肿瘤化疗中，随着风湿病的研究进展，MTX被广泛运用于自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）、硬皮病、银屑病、皮肌炎等，尤其作为二线药物的首选，起到良好的治疗效果。然而，不同患者对MTX敏感性及耐受性具有明显个体差异，小剂量MTX也可能出现严重的副作用，尤其老年及肾功能不全患者[1]。本文就RA患者误服小剂量MTX引起严重不良反应1例及其治疗预后作一阐述。
1 临床资料
患者，男，67岁。2012年出现四肢多关节肿痛伴晨僵，2014年6月21日因双手多关节肿痛明显就诊于本院，实验室检查示类风湿因子
IU?mL-1，双手X线片示双手近指关节间隙变窄、破坏，确诊为RA收治入院，予以双***芬酸钠，每次50 mg，每日2次，口服；来***米特，每次10 mg，
每日2次，口服；MTX，每周10 mg，口服；其他药物治疗。7月10日出院后误将医嘱MTX每周10 mg按每日10 mg口服，7月13日出现咽喉部疼痛，广泛口唇黏膜溃烂，饮水进食困难，7月
15日出现腹痛、腹泻、便血伴里急后重，体温最高达38 ℃，×109?L-1，
予以补液治疗，症状无明显缓解遂急入本院。查体：T ℃，P 88次?min-1，R 20次?min-1，BP 130/80 mm Hg（1 mm Hg = kPa），神志清楚，轮椅推入，急性病容，贫血貌，痛苦表情，张口受限，广泛口腔及唇黏膜糜烂溃疡，腹部压痛，双手近指、掌指、双腕关节轻度肿胀伴压痛。急诊辅助检查示WBC ×109?L-1，×109?L-1，RBC ×1012?L-1，Hb 96 g?L-1，PLT 300×109?L-1，大便隐血试验OB（+），ALT 98 U?L-1，AST 55 U?L-1，BUN mmol?L-1，Cr 102 μmol?L-1，尿常规正常。诊断：①MTX毒性反应致骨髓抑制；②类风湿关节炎。治疗上停用MTX，同时用亚叶酸钙静脉滴注3 d解毒；生理盐水250 mL、亚叶酸钙及利多卡因5 mL配液漱口，每日5次，减轻口腔疼痛，改善口腔溃疡；针对白细胞极低予以隔离，紫外线消毒，粒细胞集落刺激因子皮下注射3 d；同时采用头孢孟多抗感染、止血、泮托拉唑保护胃黏膜、静脉营养支持等治疗后，体温逐渐恢复正常，1周后口腔黏膜糜烂逐渐好转，白细胞恢复正常，各关节肿痛完全消失，于8月1日
痊愈出院。
2 讨 论
MTX是一种常用的抗肿瘤和自身免疫性疾病的药物。四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶。MTX
作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。阻断嘌呤合成对于抗细胞增殖意义重大[2]。小剂量MTX治疗RA，通过不同的作用机制，在不同的病理生理层面均发挥着不同的抗炎作