文档介绍：第三军医大学
硕士学位论文
WR-2721对VP-16所致小鼠DNA损伤和骨髓造血损伤作用的研究
姓名:张红宾
申请学位级别:硕士
专业:内科学(血液)
指导教师:张翼军

船:足叶乙甙,一前牒铣傻墓砭识纠嘁┪/.,扑异构酶抑制剂的造血损伤和鹕俗饔玫难芯抗谕庀视斜ǖ馈a骺瑁簂通过体内试验观察足叶乙甙对小鼠造血细胞霸煅K鹕的影响,。它能与⑼仄艘旃姑窱纬扇体阻断该酶连接活性,使炊狭眩庵侄狭讯喾⑸,引起基因,琀嘏牛⒖赏ü亚饷诱导的自由基损伤佣⒅瘟葡喙匦园籽2 0绷譯,.且恢止闫椎南赴;ぜ粒山档屯榛恋脑煅K鸷ΑⅰI龆拘浴出血性膀胱炎、神经毒性、胃肠道损害及肺损害等毒副作用。然而它对拓,’方法:本课题以昆明小鼠为研究对象,随机分为椋碅荨、。每组包含相同的样本量。、、组分别予一痥/、/处理;、、组分别予相同剂量的一联合一楦璧忍寤硌嗡籇组给予一/;楦杌妨柞0,/。计数赴腗嚷剩冉细髯槲⒑说牟钜臁Müハ赴凝胶电泳,计数拖尾细胞发生率和ㄒ贫取M臣聘髯樾∈蟠婊盥省外周血白细胞计数和骨髓瓽剖任Q芯恐副辏ü臣蒲Т恚初步观察足叶乙甙对造血系统的影响及氨磷汀预防鹕说淖饔谩结果:发现、、、、组比较微核率明显降低..搿±‰、..雟±‰、用。/
关键词:型吐五甙幅度减小,改善骨髓造血损害。,≥一一平均存活时间,改善外周血自细胞计数,使小鼠骨髓形成减少的..搿±‰,。芩鹆馨拖赴俜致拭飨越档±%,。ㄒ贫认灾跣±、..±..±、.,。小鼠天存活率和平均存活时间明显改善%、.ァ%±、±、±5天、臁焱周血白细胞计数和骨髓瓽剖喔纳泼飨。结果显示不同剂量条件下两组各指标相差显著。结论:阋兑疫翱梢杂盏夹∈笫榷嗳竞煜赴形⒑说男纬上灾黾樱椅核率与足叶乙甙的应用:育剂量反应关系。提前给予细胞保护剂氨磷汀可有效地降低其微核率。阋兑疫耙鸬耐庵苎A馨拖赴鸇损伤与其剂量有关,提前给予氨磷汀可以降低芩鹕说某潭取崆给予氨磷汀可以提高足叶乙甙作用的小鼠存活率,延长氨磷汀微核试验存活率单细胞凝胶电泳瓽±甇%、..ァ±%..ァ±%、..ァ甇%、....±、一‘.
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中英文缩写一览表英文缩写英文全称中文全称粒/巨噬系集落形成单位环磷酰胺溴化乙锭小牛血清粒/巨噬细胞集落刺激因子低熔点琼脂糖单个核细胞微核试验正染红细胞正常熔点琼脂糖嗜多染红细胞单细胞凝胶电泳足叶乙甙氨磷汀瓽。.痬.
,其发病率在我国位居第唬龃斡谛难9芟低臣不肌D壳傲俅渤S玫闹瘟品椒ㄊ鞘质酢⒒疗、放疗。然而多数情况下单用一种疗法效果不佳,采用化疗等综合治疗悄壳爸瘟浦琢龅闹饕2呗浴然而化学药物在杀灭肿瘤细胞,延长患者生命的同时也具有诸多严重的毒副作用,如骨髓抑制、消化道反应、脏器损害,甚至可能产生治疗相关性白血病.,等远期并发症【俊目前公认能产生治疗相关性白血病的化疗药物主要是烷化剂和拓扑异构酶抑制剂。前者可与涣R鸹蛲槐洌⑹号和湃旧体长臂缺失,这包含一、一、、、甪等与细胞增殖有关的基因,可激活癌基因⑹挂职┗騊变异失去与致瘤蛋白鏢结合能力,导致细胞增殖失控,分化受阻引起白血病【俊M仄艘旃姑窱种萍量捎隓、拓扑异构酶形成三联体阻断该酶连接活性,使炊狭眩庵侄狭讯喾⑸,引起基因,琀嘏牛⒖赏ü亚饷赣导的自由基损伤佣籽2氨磷汀琖最早于年由美国军事一,年由美国公司开发成功,它能选择性地保护正常细胞免受放疗和化疗的毒害,而不降低其疗效。可降低烷化剂的造血损害、肾毒性、出血性膀胱炎、神经毒性、胃肠道损害及肺损害等毒副作用,并能降低烷化剂造成的嗜多染红细胞微核的形成和鹕恕’。”。然而氨磷汀月舌
材料与方法究竟能否保护和预防拓扑异构酶抑制剂对正常造血影响和鹕耍本课题以昆明小鼠为研究对象,采用微核试验、单细胞凝胶电泳、存预防治疗相关性白血病的发生,目前尚无明确定论,国内外均缺乏这方面的研究。因此对该问题的研究将有助于阐释氨磷汀对拓扑异构酶抑制剂的作用,了解它在预防治疗相关性白血病方面的作用。同时对临床上拓扑异构酶抑制剂化疗和它在造血干细胞移植治疗预处理时的副作用预防亦有一定积极意义。活率试验、外周血白细