文档介绍：沙利度***的临床应用
简阳市人民医院肿瘤科
陈炀
备注：部分内容来源于网络，版权归原作者所有，若有不妥之处请联系处理。
精选可编辑ppt
1
发展历程
1953年
1957年
1961年
1965年
1994年
2006年
沙利度***在瑞士Ciba药厂首次合成
沙利度***在欧洲首次上市，主要用于预防妊娠性呕吐
发现沙利度***与新生儿畸形有关，被禁用，反应停事件
发现沙利度***减轻麻风性皮肤结节红斑
美国FDA批准用于治疗麻风病皮肤损害
美国FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤
沙利度***：莎士比亚式的传奇历程1
近800项有关沙利度***的临床试验正在进行中，涉及150多种疾病
发现沙利度***有抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）作用——抗炎作用
发现沙利度***有抗血管新生（VEGF）作用——抗肿瘤作用
1991年
1998年
1. stewart. Science 17 january 2014
精选可编辑ppt
2
沙利度***分子结构
沙利度***：里程碑式的手性药物
是一种非巴比妥类镇静药物
和免疫调节剂1
分子式是C13H10N2O4
在生理PH条件下有两种旋光异构体
S异构体具有致畸作用
R异构体有有镇静作用
两种异构体能互相转换
3D image of thalidomide
1.《中国药典》（2010版）
精选可编辑ppt
3
药代动力学
沙利度***：吸收快，消除慢，毒性低
研究表明：
8名健康成年男性，给予单次剂量200 mg沙利度***，其[1]
± h，± h；
± h，± mg/L，
血药浓度-时间曲线符合一级动力学的一室模型；
几乎不溶于水和油脂，具有极低的急形毒性；
口服后无明显的肝脏代谢，主要的消除途径是非酶水解作用，
在分解过程中酶代谢与肾排泄物参与很少，因此药物相互作用
的危险性并不大;
其药物分布及代谢的个体差异甚微[2]。
1. Chen, ., et al. Drug Metab Dispos, 1989. 17(4): p. 402-5.
2.《中国药典》（2010版）
精选可编辑ppt
4
药代动力学：BBB
沙利度***可穿过血脑屏障
Gisele Colleoni et al. Eur J Haematol 2003 : 70 : 198–199
Yutaka Hattori et al. Eur J Haematol 2006 : 76 : 358–359
Stacey Berg et al. Cancer Chemother Pharmacol 2012 April ; 69(4): 943–947.
BBB：blood-brain barrier
CSF penetration
2012，Basic【3】：
T:42% vs L:11%
2006，LMM【2】：
30%~60%
2003，LMM【1】：
Clinical effect
first
精选可编辑ppt
5
药理作用
1. Keith Stewart. (2014) How thalidomide works against cancer. Science, 343(6168):256-257.
2. FRANK ME,MACPHERSON GR,FIGG WD. Thalidomide [J]. Lancet,2004,363（9423）：1802-1811
7.……
-α
IL-1β
IL-6
-HT3
thalidomide 1,2
沙利度***：镇静-抗炎-免疫调节
inhibit
精选可编辑ppt
6
2004 JCO：沙利度***的作用机制
IL-2↑
Γ-IFN↑
释放细胞
毒介质
NK细胞
3、抗肿瘤作用
2、抗血管新生
1、抗炎作用