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非霍奇金淋巴瘤.doc

上传人:df158687 2016/6/20 文件大小:0 KB

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非霍奇金淋巴瘤.doc

文档介绍

文档介绍:非霍奇金淋巴瘤(NHL) 分为 B 细胞性、 T 细胞性和NK 细胞性三大类, 弥漫大B 细胞淋巴瘤(DLBCL) 为其中最常见的类型, 在中国约占 40% 左右。联合化疗方案已逐渐使 DLBCL 由不可治愈性疾病转变为潜在可治愈性疾病。与 DLBCL 预后和治疗相关的几方面因素在修订的欧美淋巴瘤分类标准(REAL) 和 WHO 200 1 淋巴瘤分类标准中,DLBC L 被认定为一种独立的疾病类型。含有蒽环类药物的化疗方案使 DLBCL 变成潜在可治愈性疾病, 虽然多数患者对初始化疗方案有反应, 但是只有约半数的患者可被治愈。如何在治疗前筛选出对常规治疗疗效差的 DLBC L 患者, 并根据情况合理调整治疗方案, 是改善高危患者预后的关键。其中病理亚型、分期、国际预后指征(IPI) 和病变特殊部位等方面均为 DLBCL 治疗前必须考虑的因素。临床和分子遗传学高危预后指征临床上, 区别高危和低危患者有重要的治疗意义, 高危患者对常规化疗方案不敏感, 而低危患者较为敏感, 使用研究性方案会增加治疗相关毒性。此外, 识别不同的危险组也有助于解释和设计临床试验。 1993 年, 国际几个大研究机构对已报道的各种可能与 NHL 预后相关的临床因素进行多因素分析, 制订出侵袭性 NHL 的 IPI, 包括年龄(>60 岁) 、临床分期( Ⅲ~ Ⅳ) 、血清乳酸脱氢酶(LDH) 水平(≥1 倍) 、体能状态(PS) 评分≥2 及多处结外器官侵犯(>1) 等5 个因素。进一步可将患者分为低危组(0~1 个因素) 、低中危组(2 个因素) 、高中危组(3 个因素) 和高危组(4~5 个因素)4 个预后组, 这 4 组的 5 年生存率分别是 73% 、 51% 、 46% 和 26% 。而在 1274 例 60 岁以下的患者中, 根据年龄校正的预后模型包括分期、 LDH 水平和 PS 评分, 将患者分为 4 组,5 年生存率分别是 83%,69%,46% 和 32% 。两个预后模型中, 完全缓解(CR) 率降低或复发率增加均可导致死亡率上升。这两个指标, 即 IPI 和年龄校正的预后指征, 均较 Ann Arbor 分期能更准确地预测长期生存。为了研究 IPI 对中国高度恶性 NH L 患者的预测作用, 研究者进行了一项纳入 121 例经过病理和免疫组化证实为 DLBCL 患者的研究, 根据 IPI 将这些患者分为低危、中低危、中高危和高危4 个亚组, 各组的CR 率分别是 % 、 % 、 % 和 %,3 年无病生存(DFS) 率分别是 % 、 % 、 % 和 % 。因此 IPI 也适用于中国高危淋巴瘤患者的预后预测。但同一 IPI 亚组 DLBCL 患者的预后仍有较大差异。研究者进行了 DLBCL 患者预后与分子生物学关系的研究: 通过定量 RT-PC R 测定了66 例 DLBC L 患者的36 个基因( 包括对生存有正预测和负预测作用的基因), 建立了预后模型。其中包括 GCB 特征性表达的基因如 LMO- 2 和 BCL-6,AB C 特征性表达的基因如 BCL-2, CCND-2 , SCYA- 3 以及淋巴结基因 FN-1, 通过基因测定的方式( 如定量 RT-PCR,cDNA 基因阵列或寡核苷