文档介绍：细胞凋亡及检测技术
1
第一节 概 述
一、细胞凋亡的概念
细胞凋亡(apoptosis〉，这是1972年Kerr等建议用来描述伴随细胞死亡的一系列形态学上固定的变化形式的。细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束其生命的过程，最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小体(apoptotic bodies〉，而被其他细胞吞噬。“凋亡”一词来自希腊语，apo意为“分离”，ptosis指花瓣或树叶的脱落，“凋亡”是由这两个词组合而成，意指细胞凋亡的形态类似秋天花瓣或树叶的凋落一样。
2
二、研究简史
半个世纪前:人们就观察到在生物的发生、生长、发育以及衰老过程中，一直伴随着组织细胞的生理自发退化死亡现象.
1965年:发育生物学家Lockshin和Williams首先提出了PCD（程序化死亡）一词，用于描述蛾的发育过程，认为随着成年蛾的出现，其幼虫死亡是一种发育调节性死亡。
3
1972年:Kerr等首次提出了细胞凋亡的概念，从形态学角度描述细胞的生理死亡，并认为这是维持组织细胞动力学平衡的一种基本生物学现象，可能具有十分重要的生物学意义。 1977年:人们注意到在生理或病理性刺激条件下，淋巴细胞发育过程中的凋亡现象。并认为这是维持组织细胞动力学平衡的一种基本生物学现象，可能具有十分重要的生物学意义。
4
1980年:Wyllie研究胸腺细胞在糖皮质激素作用下引致的细胞凋亡变化，总结并建立了细胞凋亡的共同形态学特征，包括核固缩和DNA降解成寡核苷酸片段等。 1989年: 0wen及其研究小组在研究胸腺细胞阴性选择过程中，发现T细胞受体(TCR)与自身抗原相互作用与未成熟T细胞的PCD发生有关，并在体外证实剌激CD3分子可诱导未成熟T细胞PCD的发生。证明了信号传递物质对PCD的调控作用。
5
1991年:Ellis首先发现了线虫()体内Ced-3、4两个基因与PCD的发生密切相关，随后逐渐发现了多种参与PCD的正相调节基因和负相调节基因，前者包括Ced-2、p53、c‐myc、Fas、糖皮质激素受体及白细胞介素1β转化(ICE〉等基因，后者则有Ced-9、bcl-2、p53等基因.
6
三、细胞凋亡的特征
细胞凋亡与细胞坏死虽然都是细胞死亡，但细胞凋亡的形态及生化特征与坏死性细胞死亡的特点则不同
7
（一）细胞凋亡的形态学改变：
组织内单个细胞或小团细胞的死亡
不引发细胞自溶，也不引起炎症反应
电镜下可见：凋亡细胞固缩
胞浆致密，细胞器密集、退变
核染色质致密，聚集于核膜处
胞核裂解，胞浆形成多发性芽突
凋亡小体形成
光镜下：凋亡小体外被以胞膜，圆形或卵圆形，胞浆浓缩，强嗜酸性，可有可无固缩深染的核碎片。
8
细胞凋亡与细胞坏死在形态学上的差别
细胞凋亡
细胞坏死
单细胞丢失
细胞膜发泡但仍完整,细胞膜内陷将细胞分割成凋亡小体
不发生炎症反应
被临近正常细胞或吞噬细胞吞噬
溶酶体完整
染色质均一凝集
细胞成群丢失
细胞膜不完整,细胞肿胀、溶解
发生严重炎症反应
被巨噬细胞吞噬
溶酶体裂解
染色质凝集成块、不均一
9
10