文档介绍：第九章肾上腺素受体激动药 1 1第一节构效关系及分类化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的一类药物,称拟肾上腺素药,它们都是胺类,亦称拟交感胺类药 CHCHNH 2 3 4 ??基本化学结构(β-苯乙胺) 儿茶酚胺类肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺 3,4位为 OH 基非儿茶酚胺类间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等 2拟肾上腺素药分类???受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱去甲肾上腺素、间羟胺去氧肾上腺素、甲氧胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺沙丁胺醇?受体激动药?受体激动药 3 ?去甲肾上腺素受体?α受体: ?α 1受体:主要分布皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大肌及腺体等 ?α 2受体:主要分布于突触前膜、皮肤和粘膜血管等?β受体: ?β 1受体:主要分布于心脏?胃肠平滑肌松弛肾小球旁器肾素↑?β 2受体:主要分布骼肌血管、冠状血管、支气管及胃肠平滑肌等,血管扩张、平滑肌松弛 4 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质, 肾上腺髓质亦分泌少量的 NA 。药用 NA 为人工合成品,常用其重酒石酸盐。由于其对皮肤粘膜血管的强大收缩作用,口服使胃粘膜血管收缩,影响其吸收,且易被碱性肠液破坏;皮下注射易引起局部组织缺血坏死,故临床上 NA 仅作静脉滴注给药。第二节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素(NA 、 NE) 5[药理作用] ?作用机制: 对?受体具有强大的激动作用对? 1受体激动作用较弱对? 2受体无作用激动突触前膜? 2受体,负反馈抑制 NA的释放 6 NA 主要表现为对心血管系统的药理作用? 1. 血管?①激动血管? 1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。?血管收缩强度顺序是: ?皮肤、粘膜血管肾脏血管?脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管?动脉收缩使血流量减少,静脉收缩使外周阻力增加 7 ?②冠状血管舒张,血流量增加?(1) 心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。?(2) 血压升高,提高了冠脉灌注压力?③激动血管壁突触前膜? 2受体,抑制去甲肾上腺的释放 8 ? ?激动心脏? 1受体,心肌收缩力加强,心率加快,传导加快,心输出量增加。但作用强度均较肾上腺素弱。?血压升高心率减慢?血管收缩外周阻力增加心排出量不变或下降?大剂量心脏自动节律性增加心律失常? ?小剂量 NA 的收缩血管作用不明显,由于药物兴奋心脏,使收缩压明显增高,舒张压略升,脉压增大。?大剂量时 NA 几乎使所有血管强烈收缩,外周阻力明显增高, 收缩压和舒张压均增高,脉压变小,组织的血流灌注减少。 9 1. 神经性休克的早期短时早期应用小剂量 NA 静滴,使收缩压维持在 90mmHg(12kPa) 左右,以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量长时间静脉滴注给药,由于强烈的血管收缩作用,会加剧休克的微循环障碍,对休克治疗极为不利 ,用 NA 静脉滴注,可使血压上升接近正常水平。特别在氯丙嗪( α受体阻断剂)中毒血压过低时, 宜选用 NA 。 3. 上消化道出血将 NA 稀释后口服,使食道和胃血管收缩, 产生局部止血作用。临床应用 10