文档介绍：澳能- 卤米松乳膏外用皮质类固醇激素概述及澳能 8周年临床应用回顾中国医学科学院皮肤病研究所孙建方澳能- 卤米松乳膏皮质类固醇药理作用(一)抗炎作用?对炎症的各个环节都有抑制作用,如渗出、变性、增生和细胞浸润。可以收缩血管,增加血管张力, 降低通透性?稳定溶酶体膜,减少水解酶的释放,抑制肥大细胞脱颗粒,阻止组***等炎性介质的释放?抑制白细胞和巨噬细胞移至血管外,减少组织炎症反应?干扰补体活化及血浆酶原活化澳能- 卤米松乳膏皮质类固醇药理作用( 二)抗过敏作用: 抑制吞噬细胞对抗原物质的吞噬,抑制淋巴细胞的增生反应,抑制抗体形成,降低补体水平等(三)抗毒作用: 提高机体对内***的耐受力, 减轻内***对机体的损害,保护细胞和亚细胞结构( 四)抗休克作用: 以上三种作用都兼有醇激素还可以促进心脏输出、保护缺氧心肌细胞和改善微循环澳能- 卤米松乳膏皮质类固醇药理作用(五) 抗增生作用: 抑制成纤维细胞的增生,抑制胶原合成;治疗以增生为主的慢性炎症,防止瘢痕形成(六)对血液系统的作用: 使外周中性粒细胞增加,淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少,红细胞、血红蛋白和血小板数量增加(七)此外, 皮质类固醇激素还可以兴奋中枢神经系统、胃肠道等,其作用是多方面的澳能- 卤米松乳膏肾上腺糖皮质激素的基本结构?肾上腺糖皮质激素的核心结构是氢化可的松? 1952 年临床报告,外用氢化可的松有疗效。?接着,很快就研制出不少卤化衍生物,使同类药物发展起来 9 C D HO OH C= O CH 2 OH A B 17 O 澳能- 卤米松乳膏结构修饰的途径与作用 C1C2 双键抗炎增加 14 倍, 水钠潴留减少 C3 上=O 增加抗炎 C4C5 双键增加抗炎 C6C9C21 卤取代抗炎作用最大化水钠潴留增加 C11 上加 OH 增加抗炎 C11 上=O 无活性 C16 上 CH3,OH 增加抗炎水钠潴留减少引如亲脂基团 C16-C17 间加***酯增加穿透力 C16,C17,C21 加脂抗炎增加澳能- 卤米松乳膏皮质类固醇构造与药效抗炎作用↑消除-OH 或增加侧链,脂溶性↑抗炎作用↑ 16or21 酯化抗炎作用↑ 16or17 醋酸根无活性 C11 ***基抗炎作用↑氢化可的松 11β-OH 抗炎作用↑水钠潴留↓曲安奈德地塞米松倍他米松 16α-OH 16α-CH3 16β-CH3 抗炎作用↑最大化水钠潴留↑***氢可的松 9α卤取代抗炎作用↑14倍水钠潴留↓泼尼松和泼尼松龙 C1C2 双键活性改变代表药物取代位置澳能- 卤米松乳膏皮质类固醇构造与药效惰性变活性氢化可的松氢化泼尼松 C-11 位的 O变为-OH 可的松泼尼松↑ 倍***倍米松增加 F, Cl 氢化可的松↑ 40 倍曲安缩松增加 F 氢化可的松↑ 450 倍戊酸倍他米松 C-17 位加戊酸根倍他米松(游离) ↑ 5倍醋酸***轻松 C-21 位加醋酸根***轻松↑ 10 倍曲安缩松 C-16 , 17位加缩***基去炎松↑ 35 倍地塞米松 C-9 α位加 F, C-17 α位加-CH3 氢化可的松↑ 13 倍***氢可的松 C-9 α位加 F 氢化可的松抗炎效力药物结构改造前体药物澳能- 卤米松乳膏结构修饰的途径与作用?结构修饰促进皮肤对药物的吸收?结构修饰降低药物在皮肤内的降解?增强药物与肾上腺糖皮质激素受体的结合能力?减少药物在体内的吸收,从而减少系统作用?增加药物对肾上腺糖皮质激素受体结合的特异性,避免对其它受体结合产生副作用,减少盐皮质激素作用澳能- 卤米松乳膏糖皮质激素作用机理糖皮质激素分子糖皮质激素受体炎症因子表达下降糖皮质激素基因基因( DNA ) 细胞核抗炎分子表达增加细胞膜