文档介绍：if.....1 Y1828551”独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得(注!垫遗直基丝益蔓挂别壹塑的:奎拦亘窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:砌艳最J签字日期:加fI)年6月y日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意以下事项: l、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。 2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社’’KI《中国知识资源总库》, 授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名:触靶. 导师签字:≥Ⅵ鸯木签字日期:w/o年6月孑日签字日期:加,o年6月罗日抗球虫药常山***的合成方法研究摘要常山***(halofuginone),是中药常山提取物常山碱(febrifugine)的衍生物。常山***的商品名为速丹(Stenor01),为氢溴酸常山***%的预混剂,。。常山***目前主要用于驯养类动物如家禽、家畜球虫病和疟疾的预防和治疗,具有广谱高效、不可逆、停药后无复发、无交叉抗药性、毒性小,安全等优点。近年研究发现,常山***还可用于预防肝纤维化、肺纤维化、硬皮病等以I型胶原合成过多为特征的疾病及膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、皮肤癌、肺癌等恶性肿瘤及瘢痕的治疗,市场前景广阔。目前,常山***为进口兽药,由于合成工艺复杂,国内还无法实现其工业化生产,因此价格昂贵。本文参考国内外相关文献,对常山***的合成工艺进行了优化和改进,主要包括以下三个方面: (1)以间***甲苯为起始原料,在三***化铁的催化下发生溴代反应后,经 ***苯甲酸,然后与醋酸铵、原甲酸三乙酯环合得到6.***.(3H).喹唑啉***。4步反应总收率 46%,该方法操作简单,成本低廉,适于工业化生产。(2) 以市售2.***.,***化后与乙***发生加成反应,经黜们选择性还原得到()一***,再经溴代、.***.-4(3H)一喹唑啉***偶联,偶联产物经两步水解脱保护得终产物6. ***..(3.().***基).4(3H).喹唑啉***氢溴酸盐,6 %,为常山***的工业化生产提供了可行的方法。(3)以廉价易得的甲氧基***为起始原料,与丙烯***发生Michael加成得 ***,***在Raney Ni的催化下氢化环合得2. ***.,成功构建哌啶环部分。2.***. ***.。中间体结构经质谱和核磁氢谱的确证,终产物氢溴酸常山***的结构经红外、质谱、高分辨质谱、核磁氢谱、核磁碳谱共同确证。其纯度采用HPLC的相对峰面积来表示,结果显示产品的纯度>97%。本文还重点讨论了各中间体及产物的纯化方法,使国内自主生产常山***成为可能。此合成工艺原料易得,反应条件温和,后处理简便,适合于工业化生产。关键词:抗球虫药;常山***;合成方法 Study on theSynthetic Technique ofAnti-idiosis Halofuginone Abstract Halofuginone,derived from Chinese hydrangea“ChangShan”,is an excellent anti-idiosisforpoultry、^,itllexceptionally lowdosagesand recent research,it isfound thathalofuginone can be used as a new specifical inhibitorof thesynthesis ofcollagenal(I).Halofuginone isalsoeffectiveintreating humanmalignancies includingvesica,prostate,mammary,and plicated synthesis,the price of