文档介绍:胰岛素抵抗综合征治疗方案
病因
?遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗,绝大多数由 于
多基因突变所致。
-胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受
体或胰岛素受体后的基因突变(如 Glut4基因突变、葡萄 糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等),
?环境因素或称之继发性胰岛素抵抗
-肥胖、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物(如 糖
皮质激素)、某些微量元素缺乏(如铮和锐缺乏)、妊 娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
治疗
?在于控制胰岛素抵抗 (IR),去除导致IR的因
素,改善高胰岛素血症。措施:
一、 饮食控制 适当能量、高纤维饮食
二、 运动一一能量消耗,促进Glut4作用和葡萄 糖的利用,增强Ins效应
三、 戒烟 吸烟能导致高胰岛素血症,从 而增
加胰岛秦抵抗的发生。
四、 药物治疗一一增加胰岛素的敏感性;保 护[3 细胞功能;预防动脉粥样硬化形成;改 善血管内 皮功能;预防血栓。
-磺酰月尿类药物
-胰岛素增敏剂
1磺酰月尿类药物的应用
?是降糖药,部份此类药物具有胰外作用,在有效降低高血 糖
情况下,伴血清Ins水平降低,提示2改善Ins敏感性。
?药理:抑制 KATP (ATP敏感性钾通道),刺激胰岛 B细胞 分泌胰岛素和提高外周组织细胞对胰岛素的敏感性
?常见药物用量:
?格列 口奎*** (g liquidone,糖适平,g lur eno rm ) 30mg-
60mg bid-tid 5
?格列毗嗪(g lipizide,美毗哒,mimidiab ) 5mg- 10mg bid-
tid
?格列齐特(g liciazide 5 达美康,diamicr om ) 80mg bid- tido
1磺酰月尿类药物的应用
了见不良反应:胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。 大
剂量***磺丙月尿还可引起中枢神经系统症状,如 精
神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒 细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害,一般在服 药后1? 2个月内发生。因此需定期检查肝功能和 血象。
?第2代磺月尿类药物中格列本月尿、格列毗嗪等属长 效 制剂,可以增加病人用药的依从性。糖适平不经
肾脏排泄,是轻度肾损害患者的首选药物。
2胰岛素增敏剂”的应用
?提高机体Ins敏感性,改善IR状态的药物,包括 化学结构、作用机理各不相同的多种药物。
?目前临床上常用的有双月瓜类口服药 ,某些降 压
药和调脂药,还有□塞□坐烷二***类药物、胰 岛
素降解抑制剂和某些减肥药。
? 一种不刺激胰岛素分泌的增敏剂,可改善胰岛素敏感性并 降低空腹血糖和餐后血糖,在改善 IR的同时,还伴有降血 压的作用。为肥胖病人的一线治疗药或高胰岛素血症的 2型
糖尿病患者的首选药物。
?作用机制:直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖;提高外 周
组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用,降低餐后 血糖;
减少小肠内葡萄糖吸收;抑制线粒体复合物 I和线 粒体氧化
磷酸化,减少ATP合成,激活AMPK ,促进脂肪 酸进入线 粒体进行脂肪酸P氧化,减少脂肪会成,从而减 轻IR;改 善IS ,提局胰岛0细胞对血糖的应答;升局胰岛 血糖素样 肽(GLP-1)水平。
?该药的降糖作用在 500? 3000mg /d之间存 在着 剂量依存关系,其改善Ins敏感性的效果一般需 要量在1500 mg /d以上才明显。
?副作用:因药物在肠道聚集所致的消化道 症
状。老年合并有心、肾功能障碍者还有 发生乳酸
酸中毒的危险。
?血管紧张素转换酶抑制(ACEI):尤其卡托普 利,25 mg bid ? tid,可明显改善2型D" 原发 性高血压患者肝脏及外周组织对Ins的敏感性, 其机制可能是通过舒血管作用,使肌 肉等组织的
葡萄糖和Ins增加。
?肾上腺素受体阻滞剂: 研究发现,长期应 用该 类药物,对脂质代谢具有益影响,而 对糖代谢 却无不良影响,并可改善组织对胰岛素的敏感 性。
受体阻滞药,如哌呼嗪,可在一定程度上减 轻
IR。其作用机理与ACEIffi类似,且能降低血 浆 T***平和提高HDL-C水平。剂量与用法:每 次剂 量为1 mg,可视病情需要酌情使用。
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P塞P坐烷二***类药物的应
? P塞哇烷二***(Thiazolidine-Dione )类化合物是新近开发的 一 类肴前途胡Ins增敏剂,为过氧化酶尿增殖冶化受体
Y(PPAR Y)的激动剂,直接增加胰岛素敏感性。罗格列*** 也增
强胰岛素对肝糖产生的抑制作用,不增加体重或诱发 低血
糖,适合肥胖