文档介绍：复旦大学硕士学位论文中文摘要摘要【背景与目的】我国肝癌发病率很高,放射治疗是不能手术切除肝癌治疗的有效手段之一。放射性肝病( liverdisease,RILD)是制约肝内肿瘤剂量递增的主要因素。 RILD形成的具体机制仍不明确,越来越多的研究结果显示放射诱导肝脏非实质细胞如肝窦内皮细胞、肝枯否细胞及肝星状细胞的损伤可能在RILD发生、发展中扮演重要作用。肝星状细胞(hepatic stellatecell,HSC)在肝脏化学或物理损伤中的主要效应细胞,通过产生细胞外基质(ECM)参与肝脏的损伤修复。放射诱导HSC活化情况及其在RILD中作用,目前相关报道还比较少。转化生长因子D1()是RILD 发病中研究较多关键细胞因子之一,,另一方面也是 HSC活化后发挥生物学效应的重要因子。本实验拟探讨放疗对HSC活化的影响及其与早期RILD的相关性, RILD的影响,探索减轻或预防RILD的可行方案。【材料与方法】 :,分为照射组与对照组,对照组细胞未经照射,照射组细胞单次照射30Gy,分别于照射后24、48、72小时取标本。刮取细胞检测目的基因c【.SMA的mRNA,ELISA方法观察细胞培养液变化。 :雄性SD大鼠70只,随机分为对照组、模型组和干预组共3组,RILD模型组大鼠肝脏局部电子线照射建模,(1x1011)病毒数,对照组无照射无干预。于放疗后4周、6周分别取材。显微镜下观察照射野内肝组织病理切片,HE染色统计RILD损伤程度评分,同时免疫组织化学染色观察各组标本0【. 平滑肌动蛋白()、、纤连蛋白(FN)、l型胶原蛋白()的表达量,、FN表达情况,Western 、FN、I型胶原蛋白()表达量。【结果】 : 照射组照射后48、72小时,与对照组比较,(P<);照射组72小时与48小时对比,0【.SMA表达也上调(P<)。照射组照射后24小时与对照组对比,(P>)。 ELISA检测照射组照射后48、72小时,(P<)。复旦大学硕士学位论文中文摘要 : 照射后4周、6周模型组大鼠肝脏中均见到不同程度的肝细胞及小叶结构破坏、炎症细胞浸润,表现为急性炎症反应。照射后4周、6周干预组急性炎症反应程度较模型组为轻。RILD病理评分,照射后4周时模型组与干预组病理评分均较对照组升高,6周时模型组病理评分均较4周组模型组升高,而6周时干预组较模型组相比病理评分降低,差异有统计学意义(P<)。免疫组化观察统计显示照射后4 周、6周时模型组的TGF一131、、,、、,差异有统计学意义(P<)。荧光实时定量PCR提示:照射后4周和6周,模型组、、FN的 mRNA表达较对照组均有升高,照射后4周和6周的干预组FN的mRNA表达均较模型组减少,差异有统计学意义(P<)。WesternBlotting结果示照射后6周, 、FN的蛋白表达相比较模型组明显减少(P<)。【结论】。HSC活化后释放的细胞外基质FN和Col-I等与早期RILD形成密切相关。TGF一131既是HSC激活的关键因子,又是HSC活化后发挥生物学效应的主要效应因子,阻断与抑制TGF-81 通路有望成为RILD干预的靶点。【关键词】肝星状细胞,HSC活化,RILD,TGF-B1 【中图分类号】R73 复旦大学硕士学位论文英文摘要 Abstract [Background andObjective] Hepatocellular carcinoma is acommon malignant tumor inchina,radiotherapy is a effectivetreatment forunresectable -induced liverdisease(RILD)is a plication which restrictenhancement