文档介绍：a茉翵研究生签名:乃圹教例年玛垆研究生签名:易芍教导师签章:ぃ骸趈ⅲ二级学院领导盖章:.河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺研究生学位论文独创性声明本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人己发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。导师签章:
录\研究论文目中文摘要⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第三部分材料与方法英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“·⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯·第一部分习帷啊薄薄薄薄啊啊币弧币弧薄币弧薄啊弧薄璴材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯⋯小结⋯⋯⋯⋯ぁぁぁぁぁぁぁぁ参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二部分猺刖吾“⋯⋯⋯“⋯⋯一”⋯“”“⋯⋯⋯⋯⋯⋯”一“⋯⋯⋯⋯⋯⋯。结果⋯·ぁぁぁぁぁぁぁ附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯讨亍啊啊啊薄弧薄耙弧啊瑽/⒔帷币弧薄耙灰籅薄唬灰弧ぁぁ啊ぁぁぁぁぁぁ参考文献⋯⋯结果⋯⋯⋯附图⋯⋯⋯⋯⋯璒ぁぁぁぁぁぁぁ日帷——ぁ
参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述一自噬与帕金森病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述二快速老化小鼠阅谏窬±硌П浠难芯拷埂致谢··⋯··⋯⋯⋯⋯”··⋯一”⋯⋯”⋯一“个人简历⋯⋯⋯讨亍ぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁ啊薄薄啊弧薄ぁぁぁぁぁぁ弧币弧ぁ·一小结··一··一··一一”“⋯”一””⋯”一保ぁぁぁぁ啊薄啊ぁぁぁぁぃ结亍ぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁ⋯·········ぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁ薄ぁぁぁ啊弧薄啊ぁぁぁぁ璒璒
快速老化小鼠匣讨凶允傻母谋湟约癿信号通路功能研究要在受累脑区形成细胞内蛋白质聚集体是许多神经退行性疾病的共同特点,如阿尔茨海默病’琍和亨廷顿病,而这些蛋白质沉积多由泛素分子连接,提示,是大多数脑细胞胞浆内聚集的或错蛋白。而自噬与之相反,其选择性较差,有助于降解长寿命的蛋白质和受内稳态至关重要,因其可以清除老化的有聚集倾向的且对细胞有害的蛋白质,并为蛋白质的合成提供大分子物质。自噬可以分为以下几个步骤:首先包裹待降解底物形成双层膜结构,称为自噬体,之后自噬体与溶酶体结合形成自噬溶酶体,内容物被溶酶体内的水解酶降解,最后降解产物进入甿是自噬的一个抑制因子,是一个细胞内的保守激酶系统,是能量状态、生长因子和营养信号的中心传感器,其活性可以被某些药物抑制,如雷帕霉素等。是一种神经退行性疾病,主要特点为进行性痴呆,形态学改变包珹沉积的老年斑、神经元内具有鞍滓斐A姿峄纳窬O宋。在患者的尸检标本中发现脑内营养缺乏而肿胀的突起内聚集了大量獗砻鰽姆⒉」讨杏凶允上低巢斡搿T谏⒎⑿訟疉转基因小鼠脑内发病早期自噬被诱导,并不是淀粉样蛋白沉积引起的后果,而大部分的在患者脑内可在溶酶体内正常降解。老化是的主要危险因素,因为细胞和器官由于蛋白质和受损细胞器异常聚积而功能逐渐下降是一个普遍现象。许多证据显示,自噬溶酶体中文摘要摘珹,帕金森病’蛋白质降解系统功能障碍。自噬溶酶体系统和泛素蛋白酶体系统误折叠蛋白的主要降解途径。≡裥缘慕到庀赴诙淌倜拇砦笳鄣损的细胞器缦吡L,甚至某些细胞外的成分。自噬对保持神经元的胞浆循环利用。自噬体和自噬溶酶体统称为自噬小泡,是自噬的主要形态学特征。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白激酶括脑萎缩、具有淀粉样蛋白.,,
的神经元内选择性的增强,并且这种增强与鞍琢姿峄喙亍的学忆能力。原代神经元取自新生蚐小鼠的系统的增龄性功能障碍可能是衰老过程中异常蛋白质聚集的原因。老化过程中自噬功能的下降可以决定细胞和个体的寿命。诱导神经元内的自噬,可以使老龄果蝇的寿命延长%,若抑制自噬,则寿命会缩短,并能观察到神经退行性改变。最近有研究显示,鞍琢姿峄赏ü/信号转导通路进行调节。在患者脑内的研究进一步证实了和鞍字涞牧O担芯勘砻鱩藕旁谟锌赡苌这些证据表明,在老化过程中信号的长期增强可以促进鞍的病理变化。有研究已经证实,长期给予雷帕霉素或敲除的靶点可以延长小鼠的寿命,可能会起到延缓衰老的作用。日本京都大学竹田俊男教授由疛小鼠开发而来,以学忆功能呈增龄性加速衰退为主要特征,该小鼠成为了研究