文档介绍：临床科研选题与科研设计
（做科研型医生）
中国医学科学院基础医学研究所
北京协和医学院基础医学院
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以几个案例作例子来阐述
Idea（新鲜）（创新点）
Design [如何(从哪几方面)来验证，它们的逻辑关系]
Methods（逻辑，内在联系）
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新发SLE患者（创新点）调节性 T细胞的研究(表面标志CD25与转录因子Foxp3 的表达、细胞的抑制作用、其临床意义）
国外的SLE患者绝大多数有激素或细胞毒药物治疗的经历
案例一
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自身免疫应答靶抗原的的“暴露”或形成（隐蔽抗原）
微生物感染激活自身反应性淋巴细胞（分子模拟）
协同刺激分子的异位表达
多克隆淋巴细胞的非特异性活化（超抗原）
免疫调节紊乱（包括调节性T细胞数量减少或功能减弱）
其它
自身免疫病发病的免疫学因素
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CD4+CD25+调节性T细胞（其抑制功能需Foxp3转录因子表达）
调节性T细胞
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案例一涉及的3项研究
研究新发SLE患者周围血中CD4+ T细胞的CD25与FoxP3表达，及Glucocorticosteroid/cyclophosphamide治疗对CD25与FoxP3 在CD4+ T细胞表达的影响。
研究对象为24例新发活动期SLE患者、20例新发非活动期SLE患者、21例年龄性别相合的正常志愿者。分离周围血的单个核细胞，用流式细胞仪检测CD4 T细胞CD25与FoxP3的表达。
发现FoxP3在新发SLE患者CD4+CD25+ T 细胞的表达下降，在CD4+CD25- T 细胞 的表达增强。还检测了Glucocorticosteroid与cyclophosphamide治疗对FoxP3在CD4+CD25+和CD4+CD25- T 细胞表达的影响
第1项研究：Reduction of Foxp3 levels in CD4+CD25high T cells in patients with new-onset systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. 2008;153(2):182-7.
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研究新发SLE患者周围血CD4+CD25-Foxp3+ T细胞的临床意义
检测10例活动期、11例非活动期新发 SLE患者、及11例健康志愿者。用流式细胞仪分析Foxp3与CD25在CD4 T细胞的表达。分离CD4+CD25+与CD4+CD25- T细胞，检测它们对T细胞增殖的影响。G检测CD4+CD25- T细胞与其他临床指标（如抗dsDNA、尿蛋白、血清C3水平、SLEDAI）的相关性
这个故事并不复杂，内容较简单，文内仅2张图与1个表格。但创新点明显，文章发表于Ann Rheum Dis. 2008; 67(7):1037-40. Impact fector 。
第2项研究：Clinical significance of increased CD4+CD25-Foxp3+T cells in patients with new-onset systemic lupus erythematosus
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第3项研究: Are CD4+CD25Foxp3+ cells in untreated new-onset lupus patients regulatory T cells? Arthritis Res Ther 2009; 11(5):R153
研究新发SLE 患者周围血中的CD4+CD25-Foxp3+ T细胞与CD4+CD25+Foxp3+ T细胞表面表达的分子及分泌的细胞因子有何不同，及 CD4+CD25-Foxp3+ T细胞有否抑制。
检测22例新发SLE 患者。用流式细胞仪分析比较CD4+CD25-Foxp3+ 细胞与CD4+CD25+Foxp3+ T细胞表面标志子表达及细胞因子表达的差异。检测CD4+CD25+Foxp3+ T细胞对T细胞增殖有否调节作用。
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新发SLE患者其它免疫细胞有什么特点
新发其它自身免疫病免疫细胞有什么特点
新发其它自身免疫病其它免疫学指标有什么特点
从案例一能得到的启发
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案例二
新型抗流感药DAS181的研发
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