文档介绍：研究生签名:尹硷诠导师签章:枷啦二季萋哇事雩懑导师签章:孑移叫研究生签名:于谂淦月侈日棚月缛/毫毫.‘:::皇研究生学位论文独创性声明河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺,,。舞”ǎ≯本学位论文在导师的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自伽负。一‘;.∥’.,∥’\.‘’二:.。‘、’。《,,。
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转录调控机制的研究辐射诱导肝癌赴鸌摘要原发性肝癌虺聘伟是我国常见的恶性肿瘤之一,全球每年新发肝癌的%发生在我国,其年死亡率占我国恶性肿瘤死亡率的第三位,我国肝癌诊治形式十分严峻;目前常用的肝癌非手术疗法有:肝动脉栓塞化疗、瘤内无水酒精注射、射频消融等,疗效均不理想。放疗是恶性肿瘤治疗的三大手段之一,近年来,随着三维适形放疗和调强放疗技术的发展,放疗已成为肝癌治疗的有力武器。肿瘤细胞对辐射的敏感性是影响肿瘤放疗效果的关键问题之一,辐射敏感性受辐射诱导表达的基因调控,寻找肿瘤的辐射敏感基因,阐明辐射对基因的诱导表达机制及其与肿瘤辐射敏感性之间的关系,对提高肿瘤放疗效果、延长肿瘤患者的生存期具有重要意募虺疲粲谠缙诼从蚣易澹早期反应基因的激活是细胞和染色体对外在刺激反应最初和最重要的一步。研究显示基因存在于一些肿瘤和正常组织中,其表达变化会影响到细胞周期和凋亡。年,我们和热思负跬辈捎没蛐酒技术对一些基因进行了辐射效应筛查,结果发现辐射后基因表达上调。因此,我们开始关注该基因,先后利用基因沉默与过表达等技术对基因的辐射效应及其生物学功能进行研究,还确定了基因辐射应答的启动子区域。实验发现,辐射能诱导基因奖泶锷调;该基因沉默能促进细胞生长,且对辐射表现出拮抗性;该基因过表达能抑制细胞生长,并促进辐射诱导的细胞凋亡,。这些实验均表明基因是一种与癌症放疗有关的基因,在辐射情况下其生物学功能类似于抑癌基因。正因为如此,我们决定对基因做深入探索,拟采用生物信息学、分子和细胞生物学等方法,利用赴訧转录调控机制进行研究,旨在揭示基因在肝癌放疗中的转录调控机制,为今后临床上肝癌放疗增敏和药物开发提供理论依据。以上研究结果义。是中文摘要
提示我们基因可能为肝癌辐射敏感基因,应对其进行更深入的研究。目的:属于早期反应基因,其作用类似于抑癌基因,辐射后出现表达上调并可促进细胞凋亡。目前,国内外对基因的研究不多,检索到的一些文献大多是在阐述的基因结构信息与生物学功能。因此本研究的目的是通过分析转录因子对启动子转录活性的影响,旨在揭示基因在肝癌放疗中的转录调控机制,为今后临床上肝癌放疗增敏和药物开发提供理论依据。方法:首先,根据网址:////訧基因启动子内所含潜在顺式作用元件的分析结果,构建基因的荧光素酶报告载体,利用启动子突变分析实验确定基因启动子内的顺式作用元件的种类和分布。其次,在赴的冢霉沧H痉椒ǚ析辐射前后转录因子对基因启动子转录活性的影响;利用方法分析转录因子谔逋馐欠裼隝蚱舳幽诘南嘤岷衔坏憬合以及辐射前后该转录因子与基因启动子内相应结合位点结合有无变化;采用方法确定转录因子谔迥谑欠裼隝蚱舳内的相应结合位点结合以及辐射前后该转录因子与基因启动子内相应结合位点结合有无变化。结果:基因启动子