文档介绍:胰岛素抵抗综合征治疗方案
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病因
遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗,绝大多数由于多基因突变所致。
胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等),
环境因素或称之继发性胰岛素抵抗
肥胖、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物(如糖皮质激素)、某些微量元素缺乏(如铬和钒缺乏)、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
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治疗
在于控制胰岛素抵抗(IR),去除导致IR的因素,改善高胰岛素血症。措施:
一、饮食控制——适当能量、高纤维饮食
二、运动——能量消耗,促进Glut4作用和葡萄糖的利用,增强Ins效应
三、戒烟——吸烟能导致高胰岛素血症,从而增加胰岛素抵抗的发生。
四、药物治疗——增加胰岛素的敏感性;保护β细胞功能;预防动脉粥样硬化形成;改善血管内皮功能;预防血栓。
磺酰脲类药物
胰岛素增敏剂
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1 磺酰脲类药物的应用
是降糖药,部份此类药物具有胰外作用,在有效降低高血糖情况下,伴血清Ins水平降低,提示可改善Ins敏感性。
药理:抑制KATP(ATP敏感性钾通道),刺激胰岛B细胞分泌胰岛素和提高外周组织细胞对胰岛素的敏感性。
常见药物用量:
格列喹***( g liquidone, 糖适平, g lur eno rm ) 30mg-60mg bid-tid,
格列吡嗪( g lipizide, 美吡哒, mimidiab) 5mg- 10mg bid- tid
格列齐特( g liciazide , 达美康, diamicr om) 80mg bid-tid。
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1 磺酰脲类药物的应用
常见不良反应:胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量***磺丙脲还可引起中枢神经系统症状,如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害,一般在服药后1~2个月内发生。因此需定期检查肝功能和血象。
第2代磺脲类药物中格列本脲、格列吡嗪等属长效制剂,可以增加病人用药的依从性。糖适平不经肾脏排泄,是轻度肾损害患者的首选药物。
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2 “胰岛素增敏剂”的应用
提高机体Ins敏感性,改善IR状态的药物,包括化学结构、作用机理各不相同的多种药物。
目前临床上常用的有双胍类口服药,某些降压药和调脂药,还有噻唑烷二***类药物、胰岛素降解抑制剂和某些减肥药。
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二甲双胍
一种不刺激胰岛素分泌的增敏剂,可改善胰岛素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖,在改善IR的同时,还伴有降血压的作用。为肥胖病人的一线治疗药或高胰岛素血症的2型糖尿病患者的首选药物。
作用机制:直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖;提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用,降低餐后血糖;减少小肠内葡萄糖吸收;抑制线粒体复合物I和线粒体氧化磷酸化,减少ATP合成,激活AMPK,促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化,减少脂肪合成,从而减轻IR;改善IS,提高胰岛β细胞对血糖的应答;升高胰岛血糖素样肽-1(GLP-1)水平。
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二甲双胍
该药的降糖作用在500~ 3000mg /d之间存在着剂量依存关系,其改善Ins敏感性的效果一般需要量在1500 mg /d以上才明显。
副作用:因药物在肠道聚集所致的消化道症状。老年合并有心、肾功能障碍者还有发生乳酸酸中毒的危险。
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抗高血压药的应用
血管紧张素转换酶抑制( ACEI):尤其卡托普利, 25 mg bid~ tid,可明显改善2型DM及原发性高血压患者肝脏及外周组织对Ins的敏感性,其机制可能是通过舒血管作用,使肌肉等组织的葡萄糖和Ins增加。
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抗高血压药的应用
肾上腺素受体阻滞剂:研究发现,长期应用该类药物,对脂质代谢具有益影响,而对糖代谢却无不良影响,并可改善组织对胰岛素的敏感性。
a1受体阻滞药,如哌唑嗪,可在一定程度上减轻IR。其作用机理与ACEI相类似,且能降低血浆T***平和提高HDL-C水平。剂量与用法: 每次剂量为1 mg ,可视病情需要酌情使用。
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