文档介绍：再生障碍性贫血 Aplastic Anemia 再生障碍性贫血 Aplastic Anemia 根据患者的病情、血象、骨髓及预后,通常将再障分为重型( SAA )和非重型( NSAA )。也有学者将 NSAA 分为中间型及轻型。概念概念再障(AA)是由于多种多种原因引起骨髓造血组织减少,造血干细胞损伤,造血微环境障碍,导致外周血全血细胞减少的贫血性疾病。临床特点为进行性贫血、出血和继发感染。?从病因上 AA可分为先天性和获得性先天性: (1)Fanconi 贫血(2)家族性增生低下性贫血(3)胰腺功能不全性再障获得性: (1)原发性:不明原因(2)继发性分类分类?根据发病机制分类: ?(1)造血干(祖)细胞缺陷(2)造血微环境异常(3)免疫机制异常?近来有学者认为: T细胞功能异常亢进通过细胞毒性 T细胞直接杀伤或/和淋巴因子介导的造血干细胞过度凋亡引起的骨髓衰竭是 AA的主要发病机制。分类分类在欧美发病率为 ~ 万日本 ~24/10 万我国为 万可发生于各年龄组,青壮年居多男性多于女性流行病学流行病学约50% ~75% 病例病因不明为特发性而继发性主要与下列有关: :苯及衍生物对 BM具有毒性作用。可抑制细胞 RNA 及DNA 的合成,导致染色体异常。药物:主要有***霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性 BM抑制及不可逆性 BM抑制破坏。可与剂量有关,也可与剂量无关(个体敏感性)。病因病因 。肝炎病毒及微小病毒 B19 等肝炎病毒相关性再障( HAAA )在再障病例中可达 20% ,主要为丙肝,少数为乙肝。机制:对造血干细胞的直接抑制作用、病毒介的自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤 BM微环境及肝脏解毒功能减退等病因病因 DNA 的合成、抑制或延缓细胞增殖、损伤造血微环境及造血干细胞,从而导致造血衰竭核泄漏时 AA发病率明显增高 (种子学说) 包括量与质的异常。 BM中CD34+ 细胞数量下降,减少程度与病情的严重程度呈正相关。 (土壤学说) 造血微环境包括基质细胞及其分泌的细胞因子。起支持造血细胞增殖及促进各种造血细胞生长发育的作用目前发现 AA的BM中基质细胞体外培养生长情况差,基质细胞产生的集落剌激因子活性减低;基质细胞萎缩、骨髓脂肪化改变,静脉窦壁瓣水肿、出血、坏死。该类AA其BMT 不易成功发病机制发病机制 (病虫害) AA与T淋巴细胞有密切相关。 TC被激活可抑制自身及异体祖细胞集落形成淋巴细胞比例增加, TC亚群失衡: Th1 型、 CD8 +T抑制细胞、 CD25 +T细胞和γδ TCR +T细胞比例增高 T 细胞能分泌的造血负调控因子( IL-2 、γ-IFN 、TNF )明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有效但免疫治疗不能完全治疗全部病例,说明再障并非经典的自身免疫性疾病,异常免疫只是病因主要因素之一发病机制发病机制