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低剂量化疗联合西妥昔单抗治疗结肠癌的实验研究·论著．张牧姜洪池孙学英潘尚哈孙备【】【多种常规化疗药物具有抗血管生成活性，并且增殖的内皮细胞比肿瘤细胞对化疗药物更加敏感，应用持续低剂量化疗可特异性地靶向于肿瘤内皮细胞，通过其抗血管生成活性起到间接抑制肿瘤生长的作用。为与常规化疗区别，取庵连续规律低剂量化疗称之为节律性化疗。这种新的给药方式作用靶点不同于常规给药方式，它主要靶向于肿瘤的新生血管内皮细胞，通过抗肿瘤血管生空堡普通处赶盘查塑生垒旦筮丝鲞筮生翅￡丛挥塾蟹：△椋核浚恚陶维阳【摘要】目的观察蜞奏籉持续低剂量给药联合西妥昔单抗化疗对小鼠结肠癌皮下移植瘤血管生成的影响，并观察其抑瘤效果和毒副作用。方法建立荷岢Π〣痗小鼠模型，分别给予持续低剂量瓼⒊９娲蠹亮．、西妥昔单抗、持续低剂量籉:衔魍孜舻タ治疗以及生理盐水，观察肿瘤体积、小鼠体重和外周血白细胞计数及小鼠生存期。治疗芙峒砗笕皮下肿瘤组织，以免疫荧光法测定肿瘤微血管密度訲法检测肿瘤细胞凋亡。结果与常规大剂量籉瘟谱楸冉希中图亮．治疗组以及联合治疗组无明显体重减轻或外周血白细胞计数下降等毒性迹象，小鼠生存期显著延长．３中图亮．治疗组以及联合治疗组抑瘤率分别达到％及％；肿瘤捣直鹞．±．，较对照组降低％及％，明显优于常规大剂量治疗组及西妥昔单抗治疗组。此外，采用ḿ觳庵瘤组织的细胞凋亡水平，各组之间相比差异无统计学意义。结论低剂量联合西妥昔单抗的给药方式靶向于结肠癌血管生成，不易产生耐药，增加了抑瘤效果，毒副作用小，动物生存期明显延长。【关键词】结肠肿瘤；***尿嘧啶；抗体，单克隆；抗肿瘤联合化疗方案，％秙，：山琺畐舾％痗．甶．．．作者单位：哈尔滨医科大学附属第一医院普外二科通信作者：姜洪池，簃甤·甦—．獃猦瑂現，，，。：—．產．／．甃．，℃瓵．琧產甃％，％．畉；，；
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度调整至似以供注射。取只／或西妥昔单抗治疗以及常规大剂量化疗作比较，探成作用起到抑制肿瘤生长、延长患者生存时间并改善患者生活质量的作用。此外，近来研究表明特异性血管生成抑制剂联合节律性化疗可显著增强常规化疗药物对肿瘤血管内皮细胞的杀伤作用，同时对机体正常分化细胞无明显毒性作用拉剖。因此，本研究拟应用小剂量持续规律给药联合西妥昔单抗治疗荷肠癌皮下移植瘤小鼠，观察联合用药抗肿瘤血管生成作用、抑瘤效果及毒副作用，并与单用节律性化疗讨节律性化疗联合特异性血管生成抑制剂对结肠癌的治疗价值。材料与方法一、材料小鼠结肠癌细胞株细胞鹤悦拦公司；健康／废敌∈唬～龄，雄性，购自北京维通利华实验动物技术有限公司；西妥昔单抗注射液购自德国默克公司；多克隆抗体购自美国公司；细胞凋亡原位末端标记检测试剂盒购自德国公司。二、／∈笃は乱浦擦瞿Ｐ偷慕取对数生长期赴让赶螅小鼠，将个赴又钟谛∈笞蠹纠卟皮下，接种芎罂J家至鍪笛椤三、抑瘤实验将只荷瘤小鼠随机分成椋孔弧瓼蠹亮恐瘟谱常规大剂量籉：腹腔注射籉⑸湟／，每周危〖亮恐瘟组：腹腔注射注射液每天危晃魍孜舻タ怪瘟谱焊骨蛔⑸湮魍昔单抗注射液／次，每周危〖亮苛合西妥昔单抗治疗组中图亮焊腔注射注射液／，每天危游魍孜单抗注射液／次，每周危欢哉兆椋焊骨蛔⑸生理盐水／Ｃ恐懿饬次瘤体长径和短径，计算肿瘤体积τ霉剑禾寤憾叹长径／，绘制各组肿瘤生长曲线，同时称量小鼠体重，并每周从尾静脉采血计数其外周血白细胞数。四、血标本采集治疗