文档介绍：（三）胰岛素（Insulin）
胰岛素广泛存在于人和动物的胰脏中，正常人的胰脏约含有200万个胰岛，胰岛由α-、β-和δ-三种细胞组成，其中β-细胞制造胰岛素，α-细胞制造胰高血糖素和胰抗脂肝素，δ-细胞制造生长激素抑制因子。胰岛素在β-细胞中开始时是以活性很弱的前体胰岛素原存在的，进而分解为胰岛素进入血液循环。
(1) 结构和性质 胰岛素由51个氨基酸组成。
不同种属动物的胰岛素分子结构大致相同，主要差别在A链二硫桥中间的第8、9和10位上的三个氨基酸及B链C末端人的是苏氨酸，猪的是丙氨酸,抗原性比其他来源的胰岛素要低。
第1页/共23页
第2页/共23页
第3页/共23页
(2) 胰岛素的性质
白色或类白色结晶粉末，晶形为扁斜形六面体。
牛胰岛素的分子量为5733，猪为5764，人为5784。~。
～，易溶于稀酸或稀碱溶液；在80%以下乙醇或***中溶解；在90%以上乙醇或80%以上***中难溶；在***中不溶。
在弱酸性水溶液或混悬在中性缓冲液中较为稳定。
水溶液中胰岛素分子受pH、温度、离子强度的影响产生聚合和解聚现象。在低胰岛素浓度的酸性溶液时呈单体状态。锌胰岛素在pH=2的水溶液中呈二聚体，聚合作用随pH升高而增加，在pH=4-7时聚合成不溶性无定形沉淀。在高浓度锌的溶液中，pH6～8时胰岛素溶解度急剧下降 ，pH大于9时解聚并由于单体结构改变而失活。
第4页/共23页
在pH=2的酸性水溶液中加热至80-100度，可发生聚合而转变为无活性的纤维状胰岛素，，仍可恢复为有活性的胰岛素结晶。
具有蛋白质的各种特殊反应；胰岛素能被胰岛素酶、胃蛋白酶、糜蛋白酶等蛋白水解酶水解而失活。
多种还原剂如硫化氢、甲酸、醛、醋酐、硫代硫酸钠、维生素C及多种重金属等都能使胰岛素分子中二硫键被还原、游离氨基被酰化游离羧基被酯化和肽键水解而导致胰岛素失活。
胰岛素对高能辐射非常敏感；能被活性炭、白陶土、氢氧化铝、磷酸钙、CMC等吸附。
第5页/共23页
（1）工艺流程：
2、生产工艺
第6页/共23页
（2）工艺过程及控制要点
第7页/共23页
第8页/共23页
3、质量检验
（1）原料质量控制
不同种类和年龄的动物，胰脏中胰岛素的含量有差别。
采摘胰岛素要保持腺体组织的完整；离体后要立即深冻，先在-30度以下急冻后转入-20度保存备用。
（2）生产过程质量控制
浓缩工序的条件对胰岛素收率影响很大，尽量缩短浓缩液受热时间
（3）产品性状
（4）产品纯度要求
常规的结晶胰岛素纯度不够高，需进一步层析纯化。采用超细Sephadex G-50凝胶过滤。
美、英药典主要控制两个指标，即相对分子质量大于胰岛素的蛋白质和胰岛素原。国外一般要求胰岛素原核脱酰***胰岛素含量在10*10-6，1000*10-6以下。
第9页/共23页
4、胰岛素制剂
新剂型：眼用膜剂、鼻腔给药的气雾剂、直肠用栓剂以及口服的脂质体、微囊、乳剂等。
5、酶促半合***胰岛素
第10页/共23页