文档介绍：生药的安全性评价?药物的最基本要求是安全。?影响生药安全性的主要因素有: (1)生药本身含有的内源性次生代谢产物。(2)外源性物质(重金属、有害元素、农药残留、 SO 2、***等) 第一节生药内源性有害物质的检测一、生药中主要的内源性有害物 1. 肝毒性成分 2、肾毒性成分 3、其它毒性成分 1、肝毒性成分?肝脏是人体的主要代谢器官,是药物和外来物质的代谢处置中心。因此,一方面肝脏的生理状态和生化代谢功能直接影响药物的代谢过程。另一方面药物在肝脏进行代谢转化过程中有可能损害肝脏的功能,甚至造成药源性疾病。?据世界卫生调查显示,许多药物是引起药物性肝损害的潜在因素,由药物引起的肝损伤比率呈逐年上升趋势。?由药物或其代谢产物引起的肝损害称之为药物性肝损害( DILI )。 1、肝毒性成分—— HPAs ?肝毒吡咯里西啶生物碱(heptotoxic pyrrolizidine alkaloids , HPAs ),是目前已知最重要的肝毒性成分。如: 野百合碱 N H O O CH 3 O O CH 3 CH 3 OH千里光碱 N H O O O O HHO H HO H??实际上,这类生物碱毒性主要来自其在肝脏的代谢产物----- 代谢吡咯(metabo1ic pyrro1es) , 后者具很强的亲电性,能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA 结合,引起各种毒性反应。?由于 HPAs 在肝脏脱氢后形成的代谢产物非常活泼,故肝脏既是代谢吡咯的形成场所,又是其毒性的靶器官。?摄入 HPAs 引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病 (HVOD) , ----- 表现为急性肝炎、腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸。慢性 HVOD 可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如不治疗,可发展为肝硬化和肝坏死。 1、肝毒性成分—— HPAs 1. 肝毒性成分—— HPAs ??世界上约有世界上约有 6000 6000 余种植物含有余种植物含有 HPAs HPAs , , 但主要分布于紫草科但主要分布于紫草科 ( ( 所有属所有属 ) ) ,菊科,菊科( ( 千里光属及泽兰属千里光属及泽兰属 ) ) 及豆科的猪屎豆属。及豆科的猪屎豆属。初步统计含初步统计含 HPAs HPAs 的中草药共的中草药共 38 38 种,其中临种,其中临床较常用的有床较常用的有 12 12 种,如菊科植物: 种,如菊科植物: 款冬款冬 Tussilago farfara L. Tussilago farfara L. 、、佩兰佩兰 Eupatorium fortunei Turcz Eupatorium fortunei Turcz . . 千里光千里光 Senicio scandens Bunch. Senicio scandens Bunch. –– Ham Ham ,等,等。。菊科植物:款冬花佩兰千里光豆科: 猪屎豆农吉利 2. 肾毒性成分? 1993 年比利时学者首先发现 2例女性服中草药减肥治疗后,出现进行性肾间质纤维化,经调查发现该减肥药中加入了中药广防己,患者服用后血肌酐于3个月内升高一倍,肾活检显示广泛间质纤维化。?经药物成分分析发现,减肥胶囊中含有马兜铃酸。至 1998 年在比利时有 100 人患马兜铃酸肾病。 2. 肾毒性成分?比利时学者报告了服用含有马兜铃酸的中草药致急性肾功能衰竭,并称这种肾脏损害为“中草药肾病(Chinese Herb Nephropathy, CHN )”。?此后,有关马兜铃酸引起肾脏损害的问题,引起了国内外学者的广泛关注并陆续发表有关研究报告。 2. 肾毒性成分?国内学者认为,不宜笼统地将马兜铃类植物引起的肾脏损害称作“中草药肾病”。?马兜铃酸(aristolochicacid , AA )是引起 CHN 的一类药物的主要毒性成分之一,故称为“马兜铃酸肾病”(AAN) 较为合适, ?目前国外学者也应用了这一病名。