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上传人:国霞穿越 2021/8/29 文件大小:49 KB

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腹膜解剖及生理功能
树突状细胞(Dendritic Cells , DC是目前体内功能最强的专职抗
原呈递细胞,具有启动T细胞介导的免疫反应的功能。本文介绍DC在血液肿瘤中诱 导的自身肿瘤杀伤活性、移植免疫、治疗及预后等方面的研究。 树突
状细胞(Dendritic Cells,DC )是近年来倍受人们尖注的专职抗原呈递细胞
(Antigen presenting Cells,APC ),能摄取、加工及呈递抗原,启动T细
胞介导的免疫反应。DC于1973年首次由Ste in man和Coh n发现。近年来尖于DC 分化、发育及抗肿瘤应用尤其受到人们的尖注。本文对血液肿瘤 DC的研究
作一综述。 1 DC诱导的自身肿瘤杀伤活性 Choudhury等[1 ]报道,
慢性髓系白血病(CML慢性期患者外周血单个核细胞与细胞因子■粒单核细胞 集落刺激 因子(CM・CSF、白介素4 (IL・4 )、肿瘤坏死因子a(TNF-a)在体外共同孵育后,产生 了形态学、免疫表型具有 DC特征的细胞,荧光原位杂交
(FISH)表明这些细胞中t (9; 22)的存在,说明它们来自白血病细胞。特异 的体外测 定DC的功能证实这些细胞具有潜在刺激淋巴细胞增殖的作用。体外产 生的白血病 DC刺激自体T细胞产生了强烈的抗白血病细胞的细胞毒活性,但对 主要组织相容性 复合物(Major histocompatibility Complex,MHC 匹配的
正常异体骨髓细胞表现为低反应。用 DC刺激的自体T细胞抗CML靶细胞的细胞 毒活性,是体外单用IL-2培养扩增的自体T细胞作用的4〜6倍。DC刺激的T细胞也 抑制CML克隆前体的生长。这些结果表明,体外细胞因子诱导 CMLiffl胞
向DC分化,这些DC具有明显的T细胞刺激功能。体外产生的DC通过对白血病 特 异性抗原的有效传递产生抗白血病作用。Robinson等[2]报道,急性白血病
(AL)细胞在上述细胞因子的作用下亦能向DC分化。作者用21例AL患者的外周血 单个核细胞与GM・CSFTNF・a共同孵育,15例细胞成活,其中12例可观察到符合 DC典型的形态学特征。流式细胞分析显示,这些细胞有 DC特异性抗
原CD1aCD83的表达,成熟DC还有HLA-DR CD40 CD80 CD86的表达。9/12例 中混合淋巴细胞反应(MLR测定,这些培养的细胞具有很强的抗原呈递功能,经FISH 分析证实,一些AML的DC起源于5q■及ph+白血病细胞,另外2例 髓系和淋巴系双 表型白血病CD19持续异常表达。AML恶性转变发生在多能干细胞水平,但是体内随 后白血病细胞的分化被局限于某一细胞系、然而体外白血 病克隆50%可自然向单核细 胞、粒细胞成熟,另外在细胞因子的作用下可进一步终末细胞分化。该研究证实了 AL原始细胞衍生的DC是恶性起源的,表明一种恶性细胞向具有潜在抗原呈递能力的 细胞转变,这类细胞具有很强的呈递肿瘤相尖抗原的能力,因此可以用于诱导抗白血 病免疫反应。需指出的是, DC的
白血病起源由以下证据支持:①在培养的外周血单个核细胞中白血病原始细胞占90% 〜98