文档介绍：副肿瘤综合征 paraneoplastic syndromes, PNS
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PNS概述
神经系统以外肿瘤在神经系统的远隔效应
没有癌肿转移或浸润
引起中枢、周围神经、神经肌肉接头或肌肉病变
PNS可发生在肿瘤发现之前、之后或同时
PNS病程及严重度与癌肿大小及生长速度不平行
1/2患神经系统症状时，原发癌肿为可根治阶段
提示预后不良
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PNS发病机理
肿瘤抗原与神经系统表达的蛋白发生自身交叉免疫反应所致
肿瘤表达神经组织抗原
免疫系统认为是异己而发起攻击
肿瘤的内分泌效应
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肿瘤细胞凋亡
吞噬细胞吞噬
呈递抗原给T淋巴细胞
激活抗原特异性CD4 + , CD8
CD4 激活B细胞成熟为浆细胞，产生抗肿瘤抗体
CD8 + 介导肿瘤免疫，抑制肿瘤生长
与神经系统组织发生反应
不引起神经系统损害
部分抗体通过被动扩散穿过BBB
攻击表达类似肿瘤抗原的神经元
导致神经元功能异常或神经元凋亡
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PNS分型
副肿瘤性小脑变性
进行性多灶性白质脑病
副肿瘤性边缘叶脑炎
副肿瘤性僵人综合征
亚急性坏死性脊髓炎
亚急性感觉神经元病
感觉运动神经病
自主神经病
Lambert - Eaton综合征
多发性肌炎 和皮肌炎
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PNS相关抗体
抗体 分子成份 相关肿瘤 临床征候群
抗Hu 抗神经元抗核抗体 小细胞肺癌 脑脊髓炎
感觉性神经病
抗Ri RNA结合蛋白 乳腺癌 斜视眼阵挛－肌阵挛
小细胞肺癌
抗Yo DNA结合蛋白 卵巢癌、子宫癌 小脑疾病脑干脑炎
乳腺癌、小细胞肺癌
抗amphiphysin 肺癌乳腺癌卵巢癌 Lambert-Eaton
感觉性神经病
神经突触囊泡
边缘叶脑炎
抗ta 睾丸癌 边缘叶脑炎、脑干脑炎
抗Tr 与小脑PC反应 何杰金病 亚急性小脑炎
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PNS临床表现
PNS小脑变性
paraneoplastic cerebellar degeneration ,PCD
根据临床特征分
单纯型－亚急性小脑变性
复合型－①PCD合并副肿瘤性脑脊髓炎
②PCD 合并重症肌无力
③PCD合并副肿瘤性斜视眼阵挛－肌阵挛
据免疫学特征分3个亚型:
①特异性对抗蒲肯野细胞的抗体, 抗－Yo 型PCD
②非特异性抗－Yo 型PCD
③无抗体的PPCD
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亚急性小脑变性
急性或亚急性起病
刻板、严重、对称、迅速致残
小脑性共济失调、构音障碍、眼震
CSF淋巴及蛋白轻度增高、OB（＋） 、IgG增高
CT及MRI：脑萎缩
病理：浦肯野氏纤维大量减少
见于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、何杰金氏病
发病年龄26～81岁
¾神经症状先于肿瘤
2/3死于神经合并症，1/3死于肿瘤进展
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亚急性小脑变性与抗Yo抗体
胞浆至树突都有抗Yo抗体
与核糖体、高尔基体、内质网结合
识别分子量34KD、62KD的抗原
可能在鞘内合成
可透过BBB
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PNS小脑变性复合型
APCD＋脑脊髓神经炎
侵害部位：小脑＋边缘叶、脑干、脊髓及神经根
小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤
血清、脑脊液和尿液检出抗Yu抗体
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