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石杉碱甲国内临床应用研究进展
中图分类号： 文献标识码：A 文章编号：1006－1533(2009)10－0457－03
石杉碱甲(huperzine A，HttpA)是从中国民间草药蛇足石杉(Huperzia serrata)中分离得到的一种新型石松类生物碱。近年来，有关HupA药理作用的研究不断深入。同时，大量临床研究发现，HupA对阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、智力低下以及精神分裂症等其它神经退行性疾病相关认知障碍均有一定的治疗作用，且外周不良反应较低。本文就HupA在国内的临床应用研究进展作一综述。
1 HupA对AD的作用
AD又称早老性痴呆，以进行性的认知功能下降为特征，是多病因因素参与的慢性退行性神经系统疾病。脑内胆碱能系统功能障碍是最早被证实参与AD的发病机制。AD患者脑内胆碱能神经系统存在多方面的功能障碍，而脑内胆碱能活性的降低与认知功能障碍的程度有显著相关性。目前，胆碱酯酶抑制剂被认为是治疗AD的最有效药物之一。这类药物能够抑制胆碱脂酶活性，从而抑制乙酰胆碱水解，增强胆碱能功能，最终产生改善认知功能的作用。HupA是一种强力、可逆性胆碱酯酶抑制剂，对胆碱酯酶有选择性抑制作用。与其它治疗AD药物相比，HupA具有更好的血脑屏障透过性，且外周胆碱能系统副作用较少，剂量依赖性肝毒性较低，能显著提高AD患者的记忆、认知和行为功能。
张振馨等选择来自全国15个中心的202例AD患者，随机给予HupA或安慰剂治疗12 wk。其中HupA组100例，；安慰剂组102例。202例患者进人意向治疗分析；197例患者通过末次观察前推法(LOCF)完成统计。比较HupA组和安慰剂组各种疗效评估量表的评分自基线至治疗6 wk和12 wk时的变化均值以及治疗12 wk时评分与基线相比有改善的患者比例，结果如下：与基线相比，HupA组治疗12 wk时的简易精神状态检查(MMSE)；AD评估量表的认知分量表(ADAS－Cog)，改善≥％；ADAS非认知分量表(ADAS－non－Cog)，％；日常生活活动量表(ADL)，改善≥10％％；印象变化量表(CIBIC plus)得分为1～3分的患者比例为70％，1～％。这些指标和安慰剂组比较，两组间的差异有显著意义。HupA组的总不良反应率为3％，均为轻度、一过性反应。临床试验表明，HupA可显著改善AD患者的认知功能、行为和心境症状以及日常生活活动能力和总体功能，并具有良好的安全性。
近年还发现，HupA联用其它药物治疗AD不仅有较好的短期疗效，而且长期疗效也好于单用HupA方案。李宁等选择60例AD患者，随机分为单用HupA组和联合用药组，两组患者均口服HupA片，1 mg/次，bid。 mg/次，tid，肠溶阿司匹林50 mg/d以及银杏叶制剂(银可洛)2片，tid。疗程均为24 wk。在治疗前、治疗6、12和24 wk末时分别进行MMSE评分和临床疗效评定。结果两组在治疗6 wk和12wk末时的MMSE评分和临床疗效评定均元明显差异，但联合用药组在24 wk末时的疗效显著优于单用HupA组。
张哲君报道，HupA联用尼莫地平治疗AD有益。尼莫地平可选择性地作用于脑血管，扩张脑血管，改善脑内微循环和脑血流量，从而保护神经元功能。作者选择29例确诊AD患者，随机分成对照组和HupA联用尼莫地平治疗组。治疗8 wk后应用临床记忆量表比较两组记忆改善情况，通过头部SPECT评价脑血流灌注状况，并同时观察不良反应。结果显示，％，明显优于对照组(P
2 HupA对VD的作用
脑血管病变是引起老年痴呆的又一主要原因。近年来不断增多的研究表明，VD患者脑中存在胆碱能缺陷，胆碱能活动的减少与认知功能的减退显著相关。目前对VD的治疗往往只针对心、脑血管疾病的治疗和危险因素如高血压、糖尿病、短暂性脑缺血发作(TIA)和高脂血症等的防治，对VD相关认知功能的改善尚没有很好的方法。任雁京采用自身对照研究方法，对42例VD患者给予HupA治疗12 wk。治疗前及治疗6 wk和12 wk时分别进行MMSE和ADL评分，并作安全性评价。结果显示，治疗12wk后，，