文档介绍：丙肝治疗的研究进展
张緖清 教授
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主要内容
难治性患者的强化治疗
初治、基因1型、肥胖、高病毒载量
复发患者
无应答患者
新型小分子药物的研究进展
2
难治性患者的强化治疗
3
1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: 958; 2. Jacobson IM, et al. Hepatology, 2007; 3. Sulkowski M et al. EASL 2008, abstract 991; 4. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975; 5. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346; 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250
采用PEG-IFN治疗后 仍有30%–60%的患者无法获得SVR
2002
2004
2005
Fried4
Hadziyannis5
Zeuzem6
56%
63%
66%
54%
2001
Manns1
Peg-IFN-2b (12KD)+利巴韦林
派罗欣+利巴韦林
0
10
20
30
40
50
60
70
100
90
80
SVR (%)
所有基因型，48周治疗
2007
WIN-R2
44%
2008
IDEAL3
40%
4
亟待解决的临床需求
干扰素+利巴韦林作为慢性丙肝临床标准治疗方案，使众多丙肝患者重获健康
治疗过程中无应答的停药患者人数，历年来逐步累积，仅美国每年增加的无应答人数大约有50,000例，这已成为必须重视的临床问题
派罗欣正致力于如何有效治疗既往无应答或复发患者的研究
1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147
2. Dienstag J & McHutchison J. Gastroenterology 2006; 130: 225
5
病毒学应答的模式
持续病毒学
应答
(SVR)
无应答
复发
HCV RNA
阴性
HCV RNA水平
检测限
6个月
1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147
2. Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 3081
突破
基线
治疗过程
EOT
随访
随访结束
6
无应答和复发的定义
无应答：在起始治疗后，每次血清HCV RNA 检测结果均为阳性 ，其水平较治疗前无明显下降
复发：治疗结束时HCV RNA为阴性 (<50 IU/mL)，但在治疗后的随访期又转为阳性
突破：疗程中HCV RNA转为阴性 (<50 IU/mL)，但在治疗结束前又转为阳性
1. Jensen D, et al. 58th AASLD 2007; Abstract LB4
2. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147
3. Farci P, et al. PNAS 2002; 99: 3081
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无应答患者可能的研究方向
1、延长疗程
2、加大剂量
3、新型小分子化合物
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难治性患者—— 初治、基因1型、肥胖、高病毒载量
9
0
10
20
SVR (%)
30
40
50
60
70
80
67*
52
76*
49
71*
55
≤75
非1型
1型
≤1百万
>1百万
>75
HCV RNA载量
基因型
派罗欣+利巴韦林；* p<
3种阴性基线因素合并 导致其SVR率必然低于普通患者
Swain, M et al. EASL 2006; Abstract 611
494
394
体重（kg）
293
569
200
688
10