文档介绍：HR0905 、普拉格雷与盐酸普拉格雷安全药理学研究及遥测系统验证- 1 - 摘要第一部分 HR0905 安全药理学研究目的: 观察 HR0905 对小鼠神经系统、Beagle 犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法: 小鼠实验和 Beagle 犬实验均分为 4个组:HR0905 低、中、高剂量组及溶媒对照组, 小鼠实验给药组分别单次灌胃(intragastric administration, ig) HR0905 30 、 100 、300 mg/kg ,观察药物对小鼠自发活动和爬杆能力的影响;Beagle 犬实验给药组分别单次 ig HR0905 2 、 6 、20 mg/kg ,观察药物对犬血压、心电图(electrocardiogram, ECG ) 、呼吸频率及节律的影响。结果: 与溶媒对照组相比,HR0905 单次 ig 后高剂量组小鼠爬杆能力显著下降; 给药后 h 开始小鼠自发活动有下降趋势, 且 h 下降最多。HR0905 单次 ig 后犬心率明显减慢。给药后 h 中剂量组及高剂量组 Beagle 犬收缩压、舒张压及平均动脉压有下降趋势, 且 4 .0 h 下降幅度最大。HR0905 对 Beagle 犬 ECG 之 P 波电压、 T 波电压、QRS 时间、PR 间期、QT 间期、ST 段无明显影响;HR0905 对呼吸频率、幅度和节律无明显影响。结论:HR0905 对心血管和神经系统有一定的影响, 可使犬心率减慢, 犬收缩压、舒张压及平均动脉压有下降趋势, 小鼠爬杆能力显著下降, 自发活动有下降趋势。关键词: HR0905 ,安全药理学, 心血管系统, 呼吸系统, 神经系统第二军医大学硕士学位论文- 2 - 第二部分普拉格雷与盐酸普拉格雷安全药理学研究目的: 观察普拉格雷与盐酸普拉格雷对小鼠神经系统, Beagle 犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法: 小鼠实验均分为 7 组: 普拉格雷低剂量组、中剂量组、高剂量组( 分别 ig 普拉格雷 25 、 50 、100 mg/kg ) , 盐酸普拉格雷低剂量组、中剂量组、高剂量组( 分别 ig盐酸普拉格雷 25 、 50 、100 mg/kg ) 及溶媒对照组(ig % CMC -Na 溶液), 主要观察药物对小鼠自发活动及爬杆能力的影响。Beagle 犬实验均分为 7 组: 普拉格雷低剂量组、中剂量组、高剂量组( 分别 ig 普拉格雷、、 mg/kg ) , 盐酸普拉格雷低剂量组、中剂量组、高剂量组( 分别 ig 盐酸普拉格雷、和 mg/kg ) 及溶媒对照组(ig % CMC -Na 溶液) 。观察药物对 Beagle 犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心律、ECG 之 P 波电压、 T 波电压、QRS 时间、PR 间期、 QT 间期、ST 段、呼吸频率的影响。结果:普拉格雷和盐酸普拉格雷单次灌胃给药达峰时间(Tmax ) 约为 h , 对小鼠爬杆能力及自发活动无明显影响。普拉格雷和盐酸普拉格雷 ig 对 Beagle 犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、ECG 之 P 波电压、 T 波电压、QRS 时间、PR 间期、QT 间期、 S T 段、呼吸频率均无明显影响。结论: 普拉格雷和盐酸普拉格雷单次灌胃给药 25 、 50 、100 mg/kg 对小鼠神经系统无明显影响。普拉格雷和盐酸普拉格雷、、 mg/kg 单次 ig 对 Beagle 犬心血管系统和呼吸系统无明显影响。关键词: 普拉格雷,盐酸普拉格雷, 安全药理学 HR0905 、普拉格雷与盐酸普拉格雷安全药理学研究及遥测系统验证- 3 - 第三部分遥测系统验证目的: 验证 DSI 公司生产的 PA -D70 遥测系统在安装、操作及性能方面是否符合要求。方法:根据遥测系统的 Ponemah Physiology Platform (P3 )要求, 对 P3 系统、 P3 分析模块等软硬件进行安装验证。使用者在仪器制造商的指导下逐步学****并熟练掌握仪器及相关软件的使用方法,完成对遥测系统的硬件设备及软件系统的操作验证, 比较 PA -D70 遥测系统和 BL -420E+ 生物机能实验系统测得血压值的同步变化相关性。仪器性能验证时 4条已安置植入子的 Beagle 犬,分为空白组( 去离子水)、低剂量组、中剂量组、高剂量组, 按照 4×4 拉丁方口服给药卡托普利, 低剂量组、中剂量组、高剂量组给药剂量分别为 16 、 32 、48 mg/kg , 每次给药后洗脱 3 天再进行后续给药, 观察清醒状态