文档介绍：降血糖药激素药激素
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内分泌系统——内分泌腺
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常见的内分泌系统疾病
糖尿病
甲亢
子宫内膜异位症
月经量不规律
痛经
月经
妇科疾病
内科疾病
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第一节 降血糖药
糖尿病——一种碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢障碍性疾病
由于不同原因引起胰岛素分泌不足或作用减低
导致碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常，以慢性高血糖为主要表现
并伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统或器官的慢性病变
发病率高，危害性较大
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糖尿病
Ⅰ型糖尿病
胰岛素依赖型（胰岛素绝对不足）
因体内胰岛细胞受损，致使血浆中的胰岛素水平远低于正常值
外源性胰岛素
Ⅱ型糖尿病
非胰岛素依赖型（胰岛素相对不足）
胰岛素分泌障碍较轻，血浆中胰岛素水平正常或稍低，靶组织对胰岛素反应不敏感
改善靶细胞对胰岛素的敏感性，或者促使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素
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一、肽类降血糖药
胰岛素——由胰脏β细胞分泌的一种具有降血糖作用的蛋白质激素
20世纪20年代发现具有降血糖的作用
粗制品即成功地用于糖尿病人的治疗
逐渐成为糖尿病人控制血糖的主要治疗药物
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胰岛素
由16种51个氨基酸组成
人胰岛素A链有21个、B链有30个氨基酸
6 7 8 9 11 20
7
30 26 24 23 22
Glu-Val-Ile-Gly-H
Gln- Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OH
Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu
4 1
A链
Asn-Val-Phe-H
B链
HO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-Arg
3 1
19 21
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胰岛素
猪胰岛素与人胰岛素最为相似
牛胰岛素有3个氨基酸不同
6 7 8 9 11 20
7
30 26 24 23 22
Glu-Val-Ile-Gly-H
Gln- Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OH
Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu
4 1
A链
Asn-Val-Phe-H
B链
HO-Thr-Lys-Pro-Thr-Tyr-Phe-Phe-Gly-Arg
3 1
19 21
(Ala)
猪胰岛素
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人胰岛素
MW
为白色或类白色的结晶粉末，直径通常在10μm以下
***，～
6个胰岛素分子与2个Zn2+组成结晶状的金属蛋白复合物，又称为结晶胰岛素
单体
晶型随结晶时的pH变化而不同：
pH ——楔型、双晶或哑铃型
pH ～ ——六面体或斜六面体
pH≥ ——斜六面体
结晶胰岛素无活性，在水溶液中解离成单体而起作用
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胰岛素的稳定性
在溶液中不稳定：
胰岛素锌溶液在4℃下、pH 2～3时， A链21位天冬氨酸水解脱氨成酸，或与B链N端苯丙氨酸的氨基反应，生成交联分子
26℃放置半年，则90%的胰岛素转化成脱氨产物
在中性条件下，则B链3位的天冬酰氨酸脱氨
A链8位苏氨酸和9位丝氨酸间还可发生裂解而形成降解产物
胰岛素之间或胰岛素与鱼精蛋白可发生交联反应而失活