肿瘤耐药基因和非药物相关预后标志鉴别和肿瘤耐药基因.ppt

文档介绍：肿瘤耐药基因和非药物相关预后标志鉴别和肿瘤耐药基因
四、项目特色与创新点
三、研究内容及方案
一、立项依据
二、研究目的与拟解决问题
研究背景：
乳腺癌是女性中发病率最高的癌症，其中约70%为雌激素受体（Estrogen Receptor ，ER）阳性患者，对这部分患者，手术切除后实施他莫西芬辅助治疗可以降低患者的总体复发率。但是，约30%的患者经过治疗后会因耐药而复发。
一、立项依据：
①目前临床应用的乳腺癌预后指标包括淋巴结转移状况等，但根据这些指标并不能有效判断预后。
亟需识别新的预后分子标志以指导治疗方案的选择
②已有研究利用基因表达谱识别他莫昔芬治疗ER+乳腺癌的预后基因标志，但患者的预后还与其免疫状态等其他个体差异相关
亟需要鉴别预后标志是否具有药效预测能力
一、立项依据：
③基因芯片检测的批次效应等因素的影响，使已识别的预后及药效预测标志的可重复性很低。
亟需开发一种识别稳健的预后及药效预测标志的生物信息学方法
④TF、miRNA、lncRNA可调控细胞内其靶基因的表达，协同（竞争）作用形成调控网络，并参与多种癌症的发生、发展及耐药作用的形成。
但TF、miRNA、lncRNA的调控作用具有时空特异性。
亟需开发一种由TF、miRNA、lncRNA形成的调控网络及它们对靶基因的时空特异性调控强度以识别耐药相关网络模块的生物信息学方法
通过个体化通路分析降维，识别个体化预后预测标志
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基于预后标志预测结果识别个体化药效预测标志
2
构建ER+乳腺癌患者术后复发风险预测分类器及药效预测分类器
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构建整合表达丰度及调控强度的全局通路加权调控网络
4
识别耐药相关子通路，并分析子通路之间的相互关系
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研究目的