文档介绍：细胞凋亡与疾病
1965年，澳大利亚病理学教授Kerr在对肝组织细胞组化研究时，发现不明颗粒。结扎大鼠肝门静脉后数小时，肝脏出现坏死，但同时他还发现有些肝细胞不断变圆并形成原生质小团，其中有高度凝聚的染色质颗粒，组化分析显示：原生质小团中,溶酶体未被破坏，说明不同于坏死。后来又在健康大鼠体内发现类似的原生质小团。Kerr等进一步利用电镜技术证明两类死亡在形态上的差别，并于1972年正式提出apoptosis一词。
2002年诺贝尔生理与医学奖获得者
2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖
Sydney Brenner
H. Robert Horvitz
John E. Sulston
概述
细胞凋亡(apoptosis，APO)
在生理和病理条件下，由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程，即细胞在自身基因调控下进行的一种主动死亡过程，故又称程序性细胞死亡(PCD)。
有人认为前者为形态学概念，后者为功能性概念。
控制细胞凋亡的基因又称为“***基因”。
细胞坏死与凋亡的比较
APO的过程
凋亡信号转导
凋亡基因激活
细胞凋亡执行
凋亡细胞清除
凋亡诱导因素+受体
cAMP Ca2+ 神经酰***
通过死亡信号或死亡功能域使凋亡相关基因激活
DNAase和Caspases
激活细胞发生凋亡
凋亡细胞被吞噬
细胞吞噬并分解
诱导期
效应期
降解期
APO的主要变化（图）
⒈形态学改变：细胞皱缩、胞膜空泡化、胞核固缩、胞
膜内陷形成凋亡小体
⑴胞膜：细胞缩小、与周围脱离接触，胞浆脱水，胞膜空泡化，细胞出现固缩。
⑵胞质：内质网疏松、扩张，和胞膜融合，形成出芽；核糖体、溶酶体、线粒体等聚集，但结构变化不大。
⑶胞核：染色质逐渐凝集成新月状，出现边集附于核膜，嗜碱性增强，进而核仁裂解。
⑷凋亡小体：胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆，形成的泡状小体。小体内有胞浆碎裂的核物质和亚微结构。
⑸清除：凋亡小体被周围吞噬细胞吞噬降解。
⑴核酸内切酶(DNase)的激活与DNA的片段化：
DNase：凋亡蛋白酶激活的DNA酶（CAD）被激活后，（caspase 水解ICAD后，ICAD与CAD 分离，进入胞核。）先将DNA水解为50-300kb片段，然后，在染色质中的基本结构单位核小体之间的连接区将DNA内切成180bp倍数的核苷酸片段[DNA的片段化]，呈梯状电泳现象。Ca2+/Mg2+可增强DNase活性，Zn2+可抑制DNase活性。
：
重要变化为DNA的片段化断裂和蛋白质的降解.
⑵凋亡蛋白酶(caspase)的激活及作用:
caspase为天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶又称半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶。它们有两个特征：
①都是含有半胱氨酸的蛋白酶；
②作用部位都在天冬氨酸残基后的位点。
最早发现的是ICE(即caspase-1)。已发现14个成员，这些caspases成员在氨基酸序列、空间结构及底物特异性上均有相似性；合成前均以凋亡蛋白酶前体（酶原）(procaspase)(30-50kD)形式存在。