文档介绍：丙肝的治疗策略——抗病毒治疗学****目标?掌握丙肝抗病毒治疗的标准方案?了解丙肝基因型的重要意义?了解丙肝病毒学应答的模式?了解 EVR 的预测价值病例 1 ?患者男, 48 岁, 1年前常规体检发现肝功能谷丙转氨酶异常( 58 IU/L ),进一步检查发现, HCV 抗体和 HCV RNA 皆阳性,追诉病史,患者 25 岁时,曾因尺骨骨折手术治疗输血。诊断为慢性丙肝。由于后续检查肝功能均在正常范围之内, 且患者忙于工作就未进行治疗,仅仅是定期进行了肝功能检查。问题 1 ?治疗前还需要进行什么检查?需要向患者进行哪些解释和说明,还需要进行哪些检查? A. HCV RNA 定量 B. 丙肝基因分型 C. 复查肝功能,并进行血常规、甲状腺功能等进行评估 D. 向患者说明疗效的评估方法及随访监测指标 E. 以上都是丙肝治疗目标——清除病毒主要目标?清除病毒– SVR ?预防肝硬化或肝纤维化的发生次要目标?延缓肝硬化和肝纤维化的进展?防止失代偿性性病变?防止肝癌的发生 SVR = sustained virological response HCC = hepatocellular carcinoma 丙肝治疗疗效评估的几个概念早期病毒学应答( EVR ) ?治疗 12 周时 HCV RNA 转阴或定量检测小于最低检测限,或定量检测下降超过 2log 以上治疗结束时病毒学应答( ETVR/EOT) ?在治疗结束时检测不出 HCV RNA 持久性病毒学应答(SVR) ?在随访期结束时(治疗结束后 24 周)检测不出 HCV RNA 无应答(包括部分应答,NR) ?在治疗结束时仍能检测出 HCV RNA 治疗中反弹( Breakthrough ) ?在治疗期间 HCV RNA 载量降低或阴转,尚未停药 HCV RNA 载量升高或阳转复发(Relapse) ?在治疗结束时 HCV RNA 阴性,但是停药随访期间 HCV RNA 阳性 SVR 是丙肝病毒全面清除的金标准 Maylin S, et al. Gastroenterology. 2008 344 例干扰素治疗后获得 SVR 的患者,平均 年(最长 18年)的长期随访 0 20 40 60 80 100% HCV 长期清除率 (%) 100% 血清外周血单核细胞 100 肝脏组织 99% 获得 SVR 即为彻底根治——派罗欣第一次证明治疗获得 SVR 的患者超过 99% 无复发? 997 名经派罗欣单药治疗或联合利巴韦林治疗后,达到 SVR 的患者,历经 5年的长期随访,仅有 8例在平均 2年后 HCV RNA 转为阳性,且不排除他们属于再次感染的可能性。 Swain et al, EASL 2007 0 20 40 60 随访期间病毒维持阴性的患者比例(%) 80 100 总体单药治疗 % % % 100% n= 997 163 666 75 93 % 联合治疗联合治疗 ALT ‘正常’患者单药或联合治疗 HIV – HC V共感染患者病例 1(续) ? 3个月前再次复查,肝功能仍然正常,当地医生告诉患者, 中药既有抗病毒作用也有保肝作用,可以一举两得;于出差之际就诊上海某三级甲等医院,医生告诉患者要打针治疗,而且至少要打一年。患者非常困惑,就诊于我们的专家门诊。问题 2: ?对于该患者,应该选用何种治疗方案? A. 保肝降酶治疗 B. 干扰素联合利巴韦林的抗病毒治疗 C. 目前肝功能正常,无需治疗,待肝功能超出正常值的两倍时才需治疗 D. 肝移植