文档介绍：药物代谢动力学
第二章 药物代谢动力学 §1 药物分子的跨膜转运
一、药物通过细胞膜的方式
滤过(filtration):药物借助流体静压或渗透压通过膜的水性信道到达另一侧。被动转运。
简单扩散(simple diffusion):非极性药物以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过膜。属被动转运，其扩散速度与膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比。但药物必须先溶解于体液才能抵达细胞膜，水溶性太低同样不利于通过细胞膜，故药物仍需要有一定的水溶性才能迅速通过细胞膜。
药物跨膜转运
主动转运 易化扩散
简单扩散
脂质扩散
滤过
水溶性扩散
被动转运
细胞外
细胞膜
细胞内
载体转运
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质，在体液内有不同程度解离，非解离型药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子型药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，该现象称离子障。
影响药物通透细胞膜的因素：除受药物的解离度和体液pH影响外，药物分子跨膜转运速度还符合Fick定律：
血流量的改变可影响细胞膜两侧的药物浓度差
通透量（单位时间内分子数）
=
（C1-C2）
×
膜面积
×
通透系数
膜厚度
Handerson-Hasselbalch公式
碱性药物
+
BH+
H+
B
[H+ ]
[B]
————
[BH+]
=
Ka
=
———
lg
-
-lg [H+]
[B]
[BH+]
-lgKa
[BH+]
lg
pKa
- pH
=
———
[B]
———
10pKa-pH
=
[BH+]
[B]
酸性药物
HA
H+
+
A-
[H+]
[A- ]
—————
HA
=
Ka
———
[A- ]
-lg [H+]
-
lg
HA
=
-lgKa
-lg [H+]=pH
-lgKa=pKa
10pH-pKa
=
[A- ]
————
[HA]
———
[A- ]
lg
[HA]
pH-pKa =
lg
pKa（解离常数的负对数）弱酸（碱）性药物在50%解离时的溶液的pH值。各药有固定pKa，当pKa与pH的差值以数学值增减时，药物的离子型和非离子型浓度比值以指数值变化。
酸（碱）性很弱的药物，在体液pH值变化范围内大多数是非解离型，酸（碱）性很强的药物大多数是解离型，pH值变化对其影响不大；而pH值影响大的药物是：pKa为3～～10的弱碱性药物。
规律：酸性药物在酸性环境中，非离子型药浓增加，易于跨膜转运，碱性药物在碱性环境中易于跨膜转运。
膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=
分子型 离子型 药物总量
（分子型+离子型）
血浆
pH=
胃液
pH=
[HA]
1
[A-]
100 101
[HA]
1
[A-]
在膜两侧处于不同pH状态时，弱酸性药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比的计算方法
例如某药pKa=，血中pH=，胃中pH=，当该药物在体内转运达平衡时，血与胃中的浓度比是多少？
弱酸性药物在碱性侧解离型多，非解离型少，不易透过生物膜。因此，弱酸性药物中毒时，碱化尿液有助药物的排出。
（三）载体转运
特点：选择性、饱和性、竞争性
主动转运：药物从低浓度侧向高浓度侧转运，需要耗能。
易化扩散：是一种被动转运，不需要耗能，不能逆电化学差转运，可加快药物转运速率。
（四）膜动转运
胞饮（吞饮，入胞）：如垂体后叶粉剂从鼻粘膜给药。
胞吐（胞裂外排，出胞）：如递质的释放。
§2 药物的体内过程 一、吸收（absorption）
口服：饮水量、是否空腹、胃肠道的pH值、药物颗粒大小、胃肠道内容物的理化性质及胃肠道的酸和酶均可影响吸收。
胃肠道pH值：分子型药物比离子型药物易于吸收，，受水和食物影响。餐后pH可增至3～5，小肠pH为5～7
胃排空速率：胃排空速率主要受内容物影响
首关效应：