文档介绍：药物代谢动力学
概述
药物在机体内的命运-----机体对药物的处置(disposition)
ADME四个环节
吸收、分布、排泄不涉及药物结构的改变—转运(transport)
代谢(生物转化)和排泄---消除(elimination)
图药物体内过程示意图
药物代谢动力学:简称药动学,主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等动态的量变过程。
第一节药物的转运
药物的转运:药物在体内通过各种生物膜的运动
药物转运的分类:
1、被动转运:
(1)简单扩散(2)滤过
2、特殊转运:
(1)主动转运(2)易化扩散(3)内吞
3、离子对转运(ion pair transport)
第二节药物的体内过程
吸收:指药物从用药部位向血液循环转运的过程。
分布:药物从血液向组织间液和细胞内液转运的过程
生物转化
排泄
第三节药物代谢动力学的一些基本参数及其概念
药物代谢动力学:研究药物及其代谢产物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的时间过程。
房室模型: 用抽象的数学模型即房室模型来模拟机体,把机体看作由许多房室构成的体系,将药物转运速度相似的都归为同一房室,如:一室、二室、多室模型。
表观分布容积: 用来测定药物在体内的表观空间,是通过药物在体内的总量(A)除以初始血药浓度(C0)计算出来的参数(Vd)。
Vd = A(总药量)/C0(初始血药浓度)
生物利用度:服用某种药剂后,药剂中主药到达体循环的相对量和相对速率。F
半衰期: 一般是指血浆半衰期(t1/2),指血浆药物浓度下降一半所需的时间。
体内药量的时-量(效)关系
时-量(效)关系曲线
时-量(效)关系曲线
图多次静脉注射或静脉滴注后的时-量曲线
;(D/t1/2);(2D/t1/2);、后D/t1/2
简单扩散
又称为下山转运,即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。
特点:
不消耗能量不需载体
不受饱和限速与竞争性抑制的影响
受药物分子大小、脂溶性、极性等因素的影响。当细胞膜两侧药物浓度达到平衡状态时就停止转运。
被动转运
药物的跨膜转运与药物存在的内环境的pH和自身的解离特性pKa有关。这三者的关系可用Handerson-Hasselbalch式说明,式中Ka是解离常数,pKa是其负对数。
无论是弱酸性或弱碱性药物,pKa值为50%解离时溶液的pH值。
各种药物的pKa值是固定不变的,其在体内的解离度就与药物所处环境
的pH值有关。