03-4组胺H1受体拮抗剂.pdf

文档介绍：第四节组胺第四节组胺HH11受体拮抗剂受体拮抗剂
Histamine H1 Receptor
Antagonists
1
组胺的结构组胺的结构
4(5)-(2-氨乙基)咪
5
5 4 NH2 4 NH2
HN N N NH
1 3 3 1
2 2
τ
(a) N -互变异构体(b) Nπ-互变异构体
ƒ N1=Nτ,N3=Nπ,侧链N=Nα
2
组胺的结构组胺的结构
4(5)-(2-氨乙基)咪唑
NH2 NH2
5 4
N NH HN N
3 1 1 3
ƒ N1=Nτ,N3=Nπ,侧链N=Nα
3
HistamineHistamine的生理作用的生理作用
ƒ 重要的化学递质
–在细胞之间传递信息
–参与一系列复杂的生理过程
5 4 NH2
HN N
1 3
4
组胺的存在和释放组胺的存在和释放
ƒ 存在于肥大细胞中
–组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物
ƒ 组胺释放进入细胞间液
–当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物
品的刺激引发抗原-抗体反应时
–肥大细胞的细胞膜改变
ƒ 释放依赖于Ca2+和GTP的存在
5
HistamineHistamine的生物合成的生物合成
NH
NH2 2
组氨酸脱羧酶
HN N HN N
O OH
组氨酸 Histidine 组胺 Histamine
6
组胺受体组胺受体
ƒ H1、H2和H3受体
5 4 NH2
HN N
1 3
7
组胺组胺HH11受体受体作用的效应作用的效应
ƒ 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑
肌收缩
–严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难
ƒ 引起毛细血管舒张
–导致血管壁渗透性增加,产生水肿和痒感
ƒ 参与变态反应
8
组胺组胺HH22和和HH33受体受体作用的效应作用的效应
ƒ H2受体
–引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加
z 与消化性溃疡的形成密切相关
ƒ H3受体
–已在中枢神经和一些外周组织中发现
z 作用尚不明确
9
组胺的应用组胺的应用
ƒ 作为诊断剂
–检查胃分泌酸的能力和测定壁细胞群
ƒ 治疗应用争论较大
5 4 NH2
HN N
1 3
10