文档介绍：第三章巴比妥类药物的分析
梅晓亮
一、结构
一、基本结构
R1 CO-NH
C C=O
R2 CO-NH
取代基母核(环状丙二酰脲)
常见巴比妥类药物及其结构
名称 R1 R2 备注
巴比妥- C2H5 - C2H5
苯巴比妥- C2H5 - C6H5
司可巴比妥-CH2CH=CH2 -C3H7
异戊巴比妥- C2H5
硫喷妥钠- C2H5 CH(CH2)2CH3 2位C上硫代钠盐
CH3
CH3
CH2CH2CH
CH3
二、性质
1、溶解性
本类药物不溶于水,易溶于乙醇及有机溶剂。其钠盐易溶于水而难溶于有机溶剂。
2、弱酸性
(1)发生互变
巴比妥酸类环状结构中具有1,3-二酰亚胺基团,易发生酮式-烯醇式互变。
(2)电离呈弱酸性
在水溶液中可发生二次电离,电离出氢离子,相当于二元酸与强碱形成水溶性盐。
R1 CO-NH
C C=O
R2 CO-NH
R1 CO-NH
C C -OH
R2 CO - N
-H
+H
R1 CO-NH
C C - O
R2 CO - N
-H
+H
O
R1 C = N
C C -O
R2 CO - N
3、易水解性
巴比妥类药物中酰亚胺基团与碱液共沸即水解放出氨气,使湿润红色石蕊试纸蓝。
R1 CO-NH R1
C CO + 5NaOH →CHCOONa + 2NH3 ↑+ 2NaCO3
R2 CO-NH R2
巴比妥类钠盐的水解
R1 CO-NH R1 COONa
C C-OH C
R2 CO - N R2 CONHCONH2
R1
CHCONHCOCH2
R2
H2O
室温
-CO2
4、与金属离子反应
巴比妥类药物的基本结构中含有丙二酰脲基团(-CONHCONHCO-),在适宜的pH液中,易与重金属离子,如银盐、铜盐、钴盐等络合而呈色或产生有色沉淀。
与银盐反应:碳酸钠溶液中,与硝酸银反应,一银盐溶解,二银盐白色沉淀。
与铜盐反应:铜-吡啶溶液中与巴比妥类药物反应-紫色;与硫喷妥钠反应显绿色。
5、紫外吸收光谱特征
5,5取代巴比妥类药物其本身在紫外区没有明显吸收,加碱生成一钠盐或二钠盐后,以酸根阴离子形式存在,增加了共轭双键,在紫外区就有了特征吸收。此特性可以用于本类药物的鉴别和含量测定。
如:右图为巴比妥类药物的UV吸收图
A线:在酸性液中不发生电离
B线:pH10一级电离λmax=240nm B
C线:pH13二级电离λmax=255nm
1,5,5取代无二级电离 C
硫代在酸碱中均有吸收 A

A:未电离 B:一级电离
C:二级电离
三、鉴别试验
一、丙二酰脲类反应
中国药典附录中“一般鉴别试验”项下用于丙二酰脲的鉴别反应为银盐反应和铜盐反应。
1、银盐反应
本品加Na 2CO3溶解滴加硝酸银试液
2、与铜盐反应
巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜砒啶试液作用,生成配位化合物,显紫色或生成紫色沉淀
(1)铜砒啶试液制备
(2)与铜砒啶试液反应