04-5 NO供体药物.pdf

文档介绍：第五节第五节 NONO供体药物供体药物
NO Donor Drugs
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NONO供体药物供体药物
ƒ 一氧化氮(NO)是一种重要的执行信使
作用的分子
–八十年代中期发现确定
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硝酸甘油的作用机制硝酸甘油的作用机制
ƒ 分解出一氧化氮(NO)
ƒ 扩张气管平滑肌
ƒ 推测:
–许多内源性物质通过NO起作用
–(穆拉德,1977)
ONO2
O2NO ONO2
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内皮舒张因子内皮舒张因子
ƒ 乙酰胆碱有时收缩血管,有时扩张血管?
–--菲奇特戈猜想
ƒ 在内皮完整的情况下,乙酰胆碱能扩张血管
ƒ 未知的信号分子
–称内皮舒张因子(EDRF)
(菲奇特戈,1980)
O
N+
O
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NONO 即即内皮舒张因子内皮舒张因子
ƒ NO ,是一种活性很强的物质,可以有效
地扩张血管降低血压
–(伊格纳罗,1986)
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NONO的作用的作用
ƒ 18000篇论文研究NO(1993--1998)
ƒ 在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶
(NOS)
ƒ NO的重要性
–糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、
学习障碍、休克、晒伤、厌食…
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VIAGRAVIAGRA
O
N
O N
N
N
O
S
N
O
N
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创新与制药创新与制药
不断地发现,
开发新药,并把
他们商业化,这
就是辉瑞赖以生
存发展的生命之
泉

辉瑞执行总裁
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NONO供体药作用机制供体药作用机制
鸟苷酸环化酶 NO NO供体
GTP cGMP
激活
cGMP蛋白激酶
肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病
• NO供体药物在一定条件下释放得到外源性
NO分子
•为治疗心绞痛的主要药物
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