文档介绍：第八章杂环类药物分析
梅晓亮
一、定义:
本类药物是分子结构中有非碳原子(N、O、S等)的环状有机化合物。
二、分类:
吡啶类药物:异烟肼、尼可刹米
吩噻嗪类药物:盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪
苯并二氮杂卓类:地西泮、氯氮卓
喹诺酮类药物:诺氟沙星、吡派酸
咪唑类药物:甲硝唑、阿苯达唑
第一节吡啶类药物的分析
一、结构与性质
N
CONHNH2
N
CON(C2H5)2
异烟肼
尼可刹米
1)尼可刹米为无色或淡黄色澄明油状液体
2)叔胺性质:碱性——含测;
沉淀反应——鉴别
3)酰肼基取代:
酰肼基具有强的还原性,可以和氨制硝酸银试液等氧化试剂反应,也可与某些含羰基试剂发生缩合反应。——鉴别、含测
酸性溶液易水解——检查游离肼
4)酰胺基取代:碱性条件下水解,可释放出二乙胺气体——鉴别
5)紫外吸收
二、鉴别试验
(一)吡啶母核的鉴别反应
1、吡啶环的开环反应:
(1)戊烯二醛反应(Konig)
能够用溴化氰试液和苯胺溶液鉴别的药物是?
(2)二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)
吡啶类+二硝基氯苯
+醇制KOH 紫红色
熔融
冷却
2、吡啶环的沉淀反应
吡啶环的叔胺氮原子呈碱性,可与重金属盐类及苦味酸等沉淀剂反应。
异烟肼+氯化汞白色沉淀
异烟肼+硫酸铜-枸橼酸(碱性)
淡绿色沉淀
尼可刹米+硫酸铜-硫氰酸铵
草绿色沉淀
(二)特性鉴别试验
1、异烟肼的特性鉴别反应
1)还原反应:酰肼基具有还原性可与氨制硝酸银反应

反应现象:产生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上形成银镜
原理:
(2)缩合反应:酰肼基和芳醛缩合
方法:
本品+香草醛乙醇液黄色结晶
熔点为228~ 231℃
(3)红外分光光度法
原理:

香草醛异烟腙(黄色结晶)
2、尼可刹米的特性鉴别反应
(1)水解反应:分子中酰胺基在碱性条件下水解
本品加热二乙胺臭味
NaOH试液水解使湿润红色石蕊试纸变蓝
三、杂质检查
异烟肼中游离肼的检查
《CP》2000规定用薄层色谱检查
异烟肼呈棕橙色斑点,游离肼呈鲜黄色斑点