文档介绍：第十章甾体激素类药物分析
梅晓亮
第一节基本结构与分类
一、基本结构
母体结构为环戊烷多氢菲,
有A、B、C、D四个环
A环:多为脂环
当C4/C5间有双键,并与C3酮基共轭,为α、β不饱和酮,标记为Δ4-3-酮
二、分类
肾上腺皮质激素
雌激素:炔雌醇
性激素蛋白同化激素:苯丙酸诺龙
雄激素:甲睾酮等
孕激素:黄体酮
1、雌激素
结构特点:具18个C原子
A环:为苯环C3上有羟基-具酚羟基
D环:C17具β-OH或酮基、炔基
2、雄激素和蛋白同化激素
结构特点:前者19个C原子,后者18个C
A环:具Δ4-3-酮基
D环:C17无侧链,多为β-OH
3、孕激素
结构特点:21个C原子
A环:具Δ4-3-酮基
D环:C17位有甲酮基
4、肾上腺皮质激素:
结构特点:具21个C原子
A环:具Δ4-3-酮基
D环:C17位具有α-醇酮基,多为α-OH
分析方法与结构特征关系
1、Δ4-3-酮(用于定性定量)
(1)3-位羰基与盐酸氨基脲缩合,生成沉淀,可测其熔点来鉴别。
(2) 3-位羰基与羰基试剂呈色
(3)中国药典多用UV法测定含量。
2、 C17- α醇酮基
(1)具还原性(碱性酒石酸铜——橙红色沉淀
氨制硝酸银——黑色沉淀)
(2)与硫酸苯肼作用
——形成苯腙供鉴别。
3、酯结构:A可水解生成醋酸,再与乙醇酯化成乙酸乙酯香味。
4、卤素:对有机氟可用氧瓶燃烧法
5、乙炔基与硝酸银反应
第二节鉴别
一、化学鉴别法(主要是呈色反应)
(一)与强酸的呈色反应
强酸:硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸
常用:硫酸
反应机制:酮基质子化→正碳离子→HSO4-
特点:母核的呈色反应,操作简便,但专属性差。
(二)官能团的呈色反应
1、酮基反应(C3、C20)与羰基试剂缩合
常见羰基试剂2,4二硝基苯肼、异烟肼
黄体酮+异烟肼→黄色异烟腙
2、C17- α醇酮基:与四氮唑盐显色
醋酸泼尼松+氯化三苯四氮唑碱性红色
3、甲酮基激素+亚硝基铁氰化钠反应显色
例:黄体酮亚硝基铁氰化钠兰紫色
其他甾体激素则呈黄色,可用于区别。
4、卤素:氧瓶燃烧后或水解后测定
5、酚羟基:Ar-OH +重氮苯磺酸盐→偶氮染料
6、炔基:与硝酸银反应白色炔盐沉淀