文档介绍：第十一章抗生素类药物分析
梅晓亮
一、概述:
抗生素类药物的特点:
结构较复杂,可能含有较多杂质
种类多,结构各异
多数抗生素不稳定,易分解
鉴别试验和含量测定可有理化方法、生物学方法、两者并存
抗生素类药物的种类:
-内酰胺类抗生素
氨基糖苷类抗生素
四环素类抗生素
氯霉素类抗生素
大环内酯类抗生素
其他类抗生素
效价测定:抗生素的含量测定方法,主要为微生物学法和化学及物理化学法两大类。
微生物学法是以抗生素的抑菌或杀菌能力作为衡量效价的标准。其原理与临床应用的要求一致,有利于确定抗生素的医疗价值。对已知分子结构或结构不明确的抗生素均能应用。对同一类型的抗生素不需分离,可一次测定其总效价。但该法操作繁琐,测定时间长,误差较大。
理化分析法对于提纯的、化学结构已确定的抗生素,可用化学及物理化学方法测定。本类方法是根据抗生素的化学结构特点,利用其特有的物理化性质而进行的。因是利用某一类抗生素的共同结构的反应,其测定结果往往只能代表总的含量,不一定能代表某一抗生素的生物效价。只有当本法的测定结果与生物效价相吻合时,才能用于效价测定。该法操作简便、省时、方法准确,并具有一定的专属性。
重点:
-内酰胺类抗生素:含量测定
氨基糖苷类抗生素:药物的鉴别
四环素类抗生素:降解产物(即不稳定性)。
二、β-内酰胺类抗生素
本类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类,分子结构中都含有β-内酰胺环,故统称为β-内酰胺类抗生素。
青霉素类
6-APA
头孢菌素类
7-ACA
O
RCONH
N
S
COOH
CH3
CH3
O
RCONH
N
S
COOH
CH2R1
A
B
A
B
结构与性质:
酸性(游离的羧基)
旋光性(手性碳原子)
紫外吸收特征
β-内酰胺环的不稳定性
eg:青霉素青霉噻唑酸
青霉酸
α-青霉噻唑酰基羟胺酸
青霉烯酸
H20,OH-
或青霉素酶
H20
PH=2
NH2OH
PH=4
鉴别反应:
钾、钠盐的焰火反应:
含有钾盐或钠盐可利用其焰火反应进行此类药物的鉴别。
呈色反应:
沉淀反应:
光谱法