文档介绍：附件二
指导原则编号【H6
化学药物一般药理学研究技术指导原则
第二稿
二00囚年三月一日
1
I
张孔生外凶西
、主要研宁肉察
、数据处理与结果评价.
一、概述
一定义
药理学研究包括主要药效学PrimaryPharmacodymamie,次
要药效学SecondaryPharmacodynamic和安全荔理学Safety
Pharmacology另外根据实验要求可能需要对安全药理学进行迫加
和或补充的研究FollowupandSupplementalSafetyPharmacology
Studies一舫药理学generalpharmacology是对主要药效学作用
以外进行的广泛的药理学研究,包搬次要药效学和安全药理学的研
E
1、次要药效学主要研究药物非期望的、与治疗目的不相关
的效应和作用机制
2、安全萎理学研究药物治疗范图内或诃疗范图以上的别量
时,潜在不期望出现的对生理功能的不良影响
3、根据需要可能进行追加和或补充的安全药理学研究
、追加的安全药理学研究根据药物的药理性质和化学类
型,估计可能出现的不良反应、如果对已有的动物和临床试验结果产
生怀舜,可能影响人的安全性,此时应做进一步追加的安全药理学研
究,即对中枢神经系统、心血管系统和呼呆系统进行深入的研究
、补充的安全药理学研究是评价受试药物对中枞神经系
统、心血管系统和呼呆系统以外的器官功能的影响,包括对泌尿系统
肾脏、自主神经系统、胃肠道系统和其它噬官组织的研究。
二研究目的
通过一舫药理学的研究,确定药物非期望药效性质,它可能关系
到人的安全性;评价药物在毒理学和或临床研究中所观家到的药物
不良反应和或病理生理作用;研究所观宾到的和或推测的药物不良
反应机制
三适用茎图
本挡导原则一舫适用于新化学实体,也适用于发生临床不良事
件、或拟用于新的使用人群或拟采用新的给药通径等己上市的药品。
二、基本原则
一实验方法
应根据药物的用途和特性,采用合理的方法进行一航药理学研
,选用
国内外认可的方法,
药理检测可根据药效反应的模型、药代动力学的特征、实验动物的秋
娄、敏感性和可重复性来选择实验方法、实验可采用体内和成体外
的方法、
二可免做一般药理学研究的药物
1、在全身体内血药浓度低,或其它组织器官分布很少的局部用
药,如皮肤、眼科用药等
2、只用于治疗晚期痛症病人的细胞毒类药物,在首次用于临床
前可不做一般药理学研究。但具有新的作用机制的武类药物例外
三追加和或补充的安全药理学研究
根据药物的药理特性和化学类型,估计可能出现的不良反应,或
对已有的动物和临床试验结果产生怀艘,可能影响人的安全性,此时
应做送加和或补充的安全药理学研究
囚研究的阶我性
一航药理学研究责穿在新药研究全过程中,可分阶段进行、在药
物进入临床试验前,应完成对中枇神经系统,心血管系统和呼呆系统
影响的研究。追加和或补充的安全药理学研究可在临床研究期间进
行.
五执行GLP的要求
安全药理学研究,应执行GLP规苑.
三、实验设计的基本要求
一生物材料
生物材料有以下几种整体动物,离体商官及组织,血液及血液
成分,体外培莲的细胞、萧种或病毒,提纯或重组的取体、酶或因子
、大鼠、豚鼠、家兖、
验方法相匹配,同时还应注意品系、
择应注意敏感性、重现性和可行性,
研究最好使用清醒动物,如果使用麻醉动物,应注意麻醉药牦和麻醉
深度的选择.
二取试物

制剂
三样本量
每组动物数以能够科学合理地解释所获得的实验结果、能恰当地
反眸生物学上有意义的作用,并征合统计学要求为原则
四剂量
安全药理学研究安全药理学研究的低剂量应不低于有效剂量
高剂量以不产生严重毒性反应为限可能的情况下,应对副作用的时
程如效应的起始和持续时间进行研究。一般来说,对引起刑作用
的剂量进行评价时,应与在试验动物中观察到的主要药效作用的剂量
或在人体上产生预期治疗作用的剂量相比软、其最低剂量或浓度
一航设定为主要药效学EDo以上剂量或浓度其最高剂量或浓
度可设定为高于药效剂量或浓度但不产生毒性作用的剂量或
浓度体肉研究应观察刨剂量效应关系体外研究应尽量确定叛课
物的浓度效应关系,取试物的最低淫度至少应对生物材料产生作用。
五对厩
一航可选用溶煜对踹、如为了说明新药与已知药物的异同或特
性,可选用阳性对照药。
六给药途径
整体动物试验,首先考虑应与临床扭用途径一致,否则霁有明确
理由、
七给药次数
,该受试物霁要
在给药一段时间后才