文档介绍：指导原则编号: 【 H 】 G C L 2 - 1

化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性
研究技术指导原则(第二稿)

二○○四年三月一日
目录
一、概述………………………………………………………3
二、BA 和 BE 基本概念及应用…………………………………4
三、BA 和 BE 研究方法……………………………………… 6
四、BA 和 BE 研究具体要求…………………………………… 8
(一)生物样本分析方法的建立和确证………………………8
1. 常用分析方法………………………………………………… 8
2. 方法学确证………………………………………………… 9
3. 方法学质控…………………………………………………12
4. 分析数据的纪录与报告提交………………………………… 13
(二) 实验设计与操作………………………………………14
1. 交叉设计………………………………………………… 15
2. 受试者的选择……………………………………………… 16
3. 受试制剂和参比制剂……………………………………… 18
4. 给药剂量………………………………………………… 18
5. 取样……………………………………………………… 19
6. 药代动力学参数计算………………………………………… 20
7. 研究过程标准化……………………………………………20
(三) 数据处理及统计分析………………………………… 21
1. 数据表达……………………………………………………21
……………………………………………21
1
3. 统计分析…………………………………………………22
4. 群体生物等效性和个体生物等效性……………………24
(四)结果的评价…………………………………………25
(五)提交临床报告内容…………………………………………26
五、特殊制剂…………………………………………………… 27
……………………………………26
……………………………………29
…………………………………………………29
六、结语………………………………………………………30
[名词解释] ……………………………………………………30
[参考文献]……………………………………………………32
[附录] …………………………………………………………33
[起草说明]……………………………………………………33

2
一、概述
药物制剂要产生最佳疗效,其活性药物成分应当在预期的时间
段内释放并被吸收到作用部位,在作用部位达到预期的有效浓度。因
为大多数药物是进入全身血液循环后产生全身治疗效果的,作用部位
的浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系,因此可以通过测定血
液循环中的药物浓度来获得反映药物体内的吸收速度和程度的主要
药代动力学参数,间接预测药物制剂的临床治疗效果,以评价制剂的
质量。允许这种预测的前提是制剂中活性成分进入体内的行为是一致
并且可重现的。
生物利用度(Bioavailability BA)是反映药物活性成分吸收
进入体内的程度和速度的指标()。因为过去出现的一些由
于制剂生物利用度不同而导致的不良事件,人们认识到确有必要对制
剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进行验证,尤其是在含
有相同活性成分的仿制药品要替代它的原创药进入临床使用的时候。
如前所述,药物浓度和治疗效果相关,假设在同一受试者,相同的血
药浓度-时间曲线意味着在作用部位能产生相同的药物浓度,产生相
同的疗效,因此可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效
性,即生物等效性(Bioequivalence BE)。
BA 和 BE 研究已经成为评价制剂质量的重要手段。由于我国目前
药品的开发仍是以仿制为主,创新为辅,创新制剂多为在原剂型上的
改良,因此生物利用度和生物等效性研究成为其研究开发中的重要内
容。本指导原则重点阐述了 BA 和 BE 研究的相关概念,何时该进行
3
BA 和 BE 研究以及如何进行 BA 和 BE 研究的设计、操作和评价,以期
引导国内进行科学规范的 BA 和 BE 研究,促进我国药品制剂质量的提
高。
本制导原则主要针对口服化学药品制剂的 BA 和 BE