文档介绍：指导原则编号: 【 H 】 G P H 4 - 1

化学药物制剂研究基本技术指导原则

(第二稿)

二ΟΟ四年三月十八日

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目录
一、概述......................................... 3
二、制剂研究的基本内容............................ 3
三、剂型的选择.................................... 5
四、处方研究...................................... 7
(一)、原料药.................................. 7
(二)、辅料.................................... 7
(三)、处方设计............................... 10
(四)、处方筛选和优化......................... 11
(五)、处方的确定............................. 13
五、制备工艺研究................................. 14
(一)、工艺设计............................... 14
(二)、工艺研究............................... 14
(三)、工艺放大............................... 16
六、药品包装材料的选择........................... 17
七、质量研究和稳定性研究......................... 19
【附录】........................................ 20
【参考文献】..................................... 22
【起草说明】..................................... 23
【著者】........................................ 28
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一、概述
药物必须制成适宜的剂型才能用于临床。制剂研发的目的就是要
保证药物的药效,降低毒副作用,提高临床使用的顺应性。如果剂型
选择不当,处方、工艺设计不合理,对产品质量会产生一定的影响,
甚至影响到产品疗效及安全性。因此,制剂研究在药物研究与开发中
占有十分重要的地位。
本指导原则是在参考国内外有关制剂研究的技术指导原则的基
础上,根据药品研究开发的自身规律,结合国内药物研发实际状况,
并考虑到目前制剂研究中容易被忽视的影响制剂质量、有效性、安全
性的重点问题进行制订的。
由于制剂的剂型及生产工艺纷繁复杂,且各种新剂型和新工艺也
在不断出现,制剂研究中具体情况差异很大。本指导原则主要阐述制
剂研究的基本思路和方法,为制剂研究提供基本的技术指导和帮助。
关于各种剂型研究的详细技术要求,不在本指导原则中详述,药物研
发者可参照本指导原则阐述的制剂研究的基本思路开展相应的研究
工作。
二、制剂研究的基本内容
制剂的剂型种类繁多,生产工艺也有着各自的特点,研究中会面
临许多具体情况和特殊问题。但制剂研究的总体目标是一致的,即通
过一系列研究工作,保证制剂剂型选择依据充分,处方合理,工艺稳
定,生产过程得到有效控制,适合工业化生产。制剂研究的基本内容
是相同的,一般包括以下方面:
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1、剂型的选择
药物研发者通过对原料药理化性质及生物学性质考察,根据临床
治疗和应用的需要,选择适宜的剂型。
2、处方研究
根据药物理化性质、稳定性试验结果和药物吸收情况,选择适宜
的辅料,进行处方筛选和优化,初步确定处方。
3、制备工艺研究
根据剂型的特点,结合药物理化性质和稳定性情况,进行工艺研
究及优化,初步确定实验室规模样品的生产工艺,并建立相应的过程
控制指标。
为实现制剂工业化生产,保证生产中药品质量稳定,需要进行工
艺放大研究,必要时需要对处方、生产工艺、生产设备等进行调整。
4、药品包装材料的选择
主要侧重于药品内包装材料的考察。可通过文献调研,或通过制
剂与包装材料相容性研究等实验初步选择内包装材料,并通过加速试
验和长期留样试验继续进行考察。
5、质量研究和稳定性研究
质量研究和稳定性研究已分别制订相应的指导原则,涉及此部分
工作