文档介绍：第十二章心血管系统药物
1 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物
2 抗高血压药物
3. 抗高脂蛋白血药物和胆固醇生合成抑制药
11/11/2017
药物化学
第一节强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物
Cardiac Glycosides, Antianginal, and Antiarrhythmic Drugs
强心药物(Cardiac agents)
抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs)
抗心绞痛药物(Antianginal Drugs)
11/11/2017
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强心药物(Cardiac agents)
强心药(正性肌力药, 按产生正性肌力作用的途径)
①抑制膜结合的Na+、K+-ATP酶的活性的强心苷类;
②β-受体激动作用的β-受体激动剂类;
③激活腺苷环化酶,使cAMP的水平增高,从而促进钙离子进入细胞膜,
增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑制剂;
④加强肌纤维丝对Ca+的敏感性的钙敏化药。
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强心苷类
紫花洋地黄强心苷类
毛花洋地黄强心苷类
毒毛旋花子强心苷类
羊角拗强心苷类
夹竹桃强心苷类
铃兰强心苷类
洋地黄毒苷(Digitoxin)、***(Digoxin)、
毛花苷C(Lanatoside C)、铃兰毒(Convallatoxin)毒毛花苷K(β-trophanthin-K)
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洋地黄毒苷(Digitoxin)
毛花苷C(Lanatoside C)
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毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)
铃兰毒苷(Convallatoxin)
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强心苷的作用机理:
心肌细胞浆内Ca2+是触发心肌兴奋-收缩偶连联的关键物质,胞浆内游离Ca2+能和肌钙蛋白(tropinin)结合,解除向肌球蛋白(tropomysin)对肌动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制,从而肌动蛋白在横桥间滑动,把化学能转化为机械能。强心苷能升高胞浆内Ca2+游离,其时相和动作电位改变与收缩张力提高平行。这种作用被认为与强心苷抑制细胞膜Na+-K+ATP酶有关,Na+-K+ATP酶又称为钠泵,对于维持细胞内外的离子梯度有重要的作用,它能利用水解释放的能量,使3 Na+个逆浓度梯度主动转运出细胞外,2个K+主动转运进入细胞内。Na+-K+ATP酶受到抑制时,细胞内Ca2+游离浓度升高,Na+/Ca2+交换加强,从而使进入细胞内的Ca2+增多,细胞浆内游离Ca2+的小量增多可触发Ca2+从内浆网释放。所以强心苷药物对Na+-K+ATP酶都有选择性抑制作用。
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强心苷类药物的结构特点
卡烯内酯(Cardenolide)
蟾二烯羟酸内酯(Bufadienolide)
由苷元和糖两部分组成
环A-B和C-D之间为顺式稠合
B-C为反式稠合
分子的形状是以U型为特征分子中
位于C-10和C-13的两个***与3位
羟基均为β-构型
3位羟基通常与糖相连接
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强心苷的糖
β- D-葡萄糖β- D-洋地黄毒糖β- L-鼠李糖β-D-加拿***糖
糖基的作用
具有强心作用,但它却可以改变配糖基的作用,
3位羟基上的糖越少其强心作用越强。
糖苷基与配糖基相连的键为α-体或β-体对活性无影响。
11/11/2017
药物化学
强心苷的结构与活性的关系研究
17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非常重要的
饱和的内酯环活性较低,但此内酯环也可以被立体、电性与内酯环相似的
开链不饱和***取代,其活性还有所提高。
2. 强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不可少的,单独α,β-不饱
和内酯环是无强心作用的,特别甾核的四个环的结合方式,尤其是C-D环的顺
式是至关重要的。
在甾核上的其他位置引入羟基,如在C1,C5,C11,C12和C16等位置可以
增加强心苷的极性,口服时其吸收率降低,因此强心作用持续较短。
若当羟基酯化后,口服生效速度较快,蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较游
离的羟基化合物弱。
4. C19***被氧化为羟***或醛基时则增强活性,若再进一步氧化为羧基,则显
著地降低活性。若以氢置换C19***,活性也显著降低
若将强心苷水解成苷元后,水溶性减小,正性肌力作用明显减弱,苷元脂溶
性增大易进入中枢神经系统,产生严重的中枢毒副作用,因此苷元不能作为治疗
药物。
11/11/2017
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